大青葉的功效:
功能主治:清熱解毒;涼血止血。主外感熱病熱盛煩渴;咽喉腫痛;口瘡;黃疸;熱毒痢;急性腸炎;癰疽腫毒;衄血;血淋;外傷出血 。性味:苦;寒 歸經(jīng):胃;心經(jīng) 。
大青葉的藥理作用:
抗菌作用:大青煎劑在試管內(nèi)對多種痢疾桿菌均有殺菌作用;不論對合霉素、呋喃西林、磺胺噻唑、小檗堿敏感或耐藥之痢疾桿菌,對大青均很敏感。對腦膜炎球菌亦有殺滅作用。對鉤端螺旋體波蒙那群、黃疸出血群沃爾登型、七日熱型也有殺滅作用。本品所含的色胺酮,對引起腳癬的皮癬菌有很強的抗菌作用。其MIC(ug/ml),須發(fā)癬菌為3.1,紅色發(fā)癬菌3.1,斷發(fā)癬菌3.1,大小孢霉3.1,石膏狀小孢霉6.3,乳狀表皮癬菌3.1,枯草桿菌25,多粘芽胞桿菌50。對桿菌和皮真菌特別有效。
抗癌作用:2.1對治療慢性粒細(xì)胞白血病的作用靛玉紅對L7212白血病小鼠的抑制率較高,從動物實驗觀察靛玉紅與其他抗癌藥進行比較。
2.1.1靛玉紅對正常豚鼠細(xì)胞免疫功能的影響對正常豚鼠(體重300-400g)每日ig靛玉紅懸液(以吐溫作表面活性劑),100-200mg/kg,給藥43-60d,以吐溫及環(huán)磷酰胺作對照,觀察末梢血中淋巴細(xì)胞數(shù)、OT皮膚遲發(fā)型超敏試驗、PHA淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗及巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗,結(jié)果除巨噬細(xì)胞吞噬功能三組相似外,其他各項靛玉紅組與吐溫組均無明顯差別,而環(huán)磷酰胺組顯著低于前二組。病理觀察,靛玉紅組與吐溫組均無明顯改變,而環(huán)磷酰胺組增生明顯減低,呈急性骨髓衰竭。
2.1.2體液免疫方面抗體生成試驗觀察對每只豚鼠im25%綿羊紅細(xì)胞,隔日1ml,第四次注射后7d取心血,測定抗綿羊紅細(xì)胞抗體的凝集及溶血效價。結(jié)果:免疫前豚鼠血清與綿羊紅細(xì)胞凝集反應(yīng)和溶血反應(yīng)均為陰性,免疫后靛玉紅與吐溫組上述效價顯著地高于環(huán)磷酰胺組,靛玉紅組略高于吐溫組。
2.1.3對正常造血細(xì)胞生成動力學(xué)作用以正常小鼠、大鼠、豚鼠為實驗對象,研究了長期大量應(yīng)用靛玉紅對造血集落形成細(xì)胞、骨髓細(xì)胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用,并以馬利蘭及阿糖胞甙作比較。結(jié)果:無論內(nèi)源法與外源法,大劑量靛玉紅(相當(dāng)于臨床成人劑量50倍)并無明顯抑制小鼠造血集落形成細(xì)胞(CFUs)的作用,而馬利蘭組CFUs及脾重均顯著減輕。骨髓細(xì)胞3H-脫氧胸腺嘧啶核甙(3H一TdR)摻入實驗:結(jié)果大劑量靛玉紅給藥14d,其股骨有核細(xì)胞容積、10?骨髓細(xì)胞及股骨細(xì)胞cpm均與對照接近,而馬利蘭及阿糖胞甙組骨髓有核細(xì)胞計數(shù)及股骨cpm均明顯減低,見表5。大鼠及豚鼠長期投與靛玉紅,其骨髓組織學(xué)容量及骨髓有核細(xì)胞3H一TdR摻入與對照組均無差異。
2.1.4對小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影響大劑量靛玉紅給藥14d及30d,白細(xì)胞、紅細(xì)胞比積及網(wǎng)織紅細(xì)胞與對照組比較均無明顯改變,而馬利蘭給藥30d組三項指標(biāo)均明顯受抑制。
從臨床觀察發(fā)現(xiàn)靛玉紅對慢性粒細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞兔疫功能有明顯的提高,對染色體ph1陽性率和畸變率,SCE率等計數(shù)結(jié)果與治療前比較差異非常顯著或顯著。從臨床療效觀察,效果亦較好。其特點為靛玉紅對體液免疫功能無抑制作用,對實驗動物正常造血動力學(xué)無明顯影響。超微結(jié)構(gòu)下骨髓細(xì)胞呈核溶現(xiàn)象,不同于三尖杉酯堿等藥物呈凋落現(xiàn)象。
2.2合成靛玉紅的抗腫瘤作用合成品的靛玉紅為紫紅色粉狀結(jié)晶,mp348-353℃,純度在97%以上,按常規(guī)的腫瘤接種方法及療效評定標(biāo)準(zhǔn)觀察了合成靛玉紅對幾種動物移植性腫瘤的療效。一般于接種后24h,將該藥用植物油及阿拉伯膠配成乳劑,按每天50或200mg/kg劑量,連續(xù)給動物ig或ip8-10d,結(jié)果對小鼠白血病L7212及P388,未見有明顯的治療作用。但對小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256,無論po或ip,均有明顯的抑制作用。由于靛玉紅的水溶性及脂溶性均較差,影響吸收,為此采用了不同劑型和劑量觀察對動物腫瘤的療效。
2.3半合成的靛玉紅抗腫瘤作用按國內(nèi)常用的體內(nèi)篩選方法,觀察了半合成品靛玉紅對大鼠瓦克癌肉瘤256,小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的療效。
2.4靛玉紅衍生物的抗腫瘤活性由于靛玉紅存在劑型單一,不能多種途徑給藥,且有部分患者用藥后發(fā)生消化道反應(yīng),甚至便血等。因此進行了靛玉紅衍生物的合成研究,通過合成15個衍生物對動物腫瘤的療效和毒性觀察,認(rèn)為N,N'-二甲基靛玉紅、N-甲基靛玉紅甲肟、N-甲基靛玉紅肟甲醚、N一乙酰基靛玉工紅四個衍生物對大鼠W256的抗腫瘤活性與靛玉紅相似,毒性也不大。其中N,N'-二甲基靛玉紅和N一甲基靛玉紅肟的抗腫瘤活性比靛玉紅強,不但對大鼠W256有效,還對靛玉紅不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉紅對小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。對大鼠瓦克癌瘤256,ip和200mg/kg,共6-7日,抑制率分別為23-33%。Sc200mg/kg2次,可延長瓦克癌256腹水型大鼠生存時間43%。對小鼠Lewis肺癌亦有明顯的抑制作用。臨床用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病,療效與馬利蘭相當(dāng),且無明顯骨髓抑制作用。
解熱作用:大青煎劑5-10g/kgig,可使霍亂、傷寒混合疫苗引起發(fā)熱的家兔體溫明顯下降。大青煎劑(100%)按1:10加于含金黃色葡萄球菌培養(yǎng)液中,30分鐘后即有殺菌作用。氯仿提取物有抗內(nèi)毒素作用。
大青煎劑5g/kgig,可使大鼠甲醛性腳腫減輕或消退加速。大青煎劑10g/kgig家兔,可抑制二甲苯引起的局部皮膚炎性反應(yīng),降低毛細(xì)血管通透性。
利膽作用:大青對狗有明顯增加膽汁分泌的作用;
抗炎作用:大青煎劑大白鼠灌胃,對于甲醛性關(guān)節(jié)炎骨明顯的抗炎作用。
對機體防御機能的影響:小鼠ip葡萄球菌后,ig大青煎劑10g/kg,可增強腹腔中白細(xì)胞對細(xì)菌的吞噬作用,提高吞噬指數(shù)。
對心、血管系統(tǒng)的作用:大青煎劑(相當(dāng)生藥0.125g)對離體蟾蜍心臟有抑制作用,作用隨劑量增加而增大,甚至可使心臟停搏。對大鼠下肢血管有擴張作用,當(dāng)血管呈收縮狀態(tài)時,擴張作用尤為明顯。
對平滑肌的作用:浸劑及注射劑對離體兔腸肌有抑制作用,腸蠕動減弱,振幅減小,且持續(xù)時間較長,不易自行恢復(fù),其抑制作用隨濃度的增加而加強。大青煎劑對離體豚鼠子宮平滑肌有興奮作用。小劑量(0.1g)產(chǎn)生有力的節(jié)律性收縮,劑量增加至0.25g時,呈強直性收縮,持續(xù)時間較久。
對血小板聚集的作用:本品所含的pt-pt-2可抑制用ADP(Adenosinediphosphate)所引起的血小板聚集作用。
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