在臨床上所謂的藥物毒性往往是指服用某一種藥物后出現(xiàn)各種有害的生理反應(yīng)。形成它的原因多是由于:①過量;②過敏;③副作用逾常。至于副作用,這完全是藥物本身固有的性質(zhì)。臨床上常見的毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾個方面:
對神經(jīng)系統(tǒng)的影響:
①小腦綜合征:病人自覺頭暈、眼花、視物不清、走路不穩(wěn)。檢查可發(fā)現(xiàn)小腦性共濟失調(diào),如眼球震顫、復(fù)視、構(gòu)音困難、指鼻不準、站立不穩(wěn)、手足震顫等。長期服用苯妥英鈉可出現(xiàn)小腦萎縮。
②亞急性、慢性腦?。洪L期服用抗癲癇藥物的病人,除有上述小腦癥狀外,還有行為異常、情緒改變、腦電圖上出現(xiàn)慢波增多、高幅波等。有的病人還出現(xiàn)不自主運動、舞蹈樣動作、口面部肌肉運動障礙等。
③精神狀態(tài)異常:嗜睡幾乎是所有抗癲癇藥物的最常見的副作用。多在治療開始時出現(xiàn),可影響病人的學(xué)習(xí)和工作能力,影響精神和智能。有的表現(xiàn)易激惹、興奮、活動過多、攻擊行為、焦慮、失眠等。此類癥狀以服用巴比妥類及安定類藥物者尤為多見。
④末梢神經(jīng)病和肌?。号R床上相對少見。末梢神經(jīng)病一般多不明顯。主要是膝、跟腱反射消失,神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。有的病人有類似于重癥肌無力的表現(xiàn),肌電圖檢查肌肉有明顯的易疲勞性。
對骨骼系統(tǒng)的影響:
抗癲癇藥對骨骼的影響是比較常見的。尤其是對正在生長發(fā)育的兒童影響更大。可引起低血鈣、低血磷、小兒佝僂病和骨質(zhì)脫鈣等。根本原因是由于抗癲癇藥誘導(dǎo)了肝臟微粒體中的羥化酶,使維生素d的生成減少,代謝加快,導(dǎo)致維生素d缺乏所致??拱d癇藥物中的苯妥英鈉、苯巴比妥對骨骼的影響最大。
對皮膚、結(jié)締組織的影響:
抗癲癇藥物多是由工業(yè)合成的有機化合物。因此,對于有的病人,它可能是一個半抗原,在體內(nèi)發(fā)生過敏反應(yīng)。輕度的表現(xiàn)為皮疹、藥疹、蕁麻疹等。多在服藥1~2周后出現(xiàn)。以面部較多,發(fā)癢,發(fā)紅,壓之退色,有時可出現(xiàn)結(jié)膜充血及鼻塞等。重者可發(fā)生變態(tài)反應(yīng),低熱,白細胞減少,甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。
對消化系統(tǒng)的影響:
①胃腸道反應(yīng):以丙戊酸類最常出現(xiàn)。主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退,多在早期出現(xiàn),兒童較成人多見。
②肝臟損害:苯巴比妥、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等對肝臟都有不同程度的損害。臨床上在開始服藥后凡見惡心、嘔吐、食欲下降、全身不適無力、昏睡等,應(yīng)疑有肝臟受損,并應(yīng)及時檢查。
③胰腺炎:臨床上已有丙戊酸鈉引起急性壞死性胰腺炎的報告,應(yīng)予注意。
對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響:
對內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的影響是藥物誘導(dǎo)的激素代謝加快所致。如腎上腺皮質(zhì)激素代謝增快時,腎上腺可代償性的分泌增加。當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能低下時,可引起阿狄森氏綜合征。性腺激素代謝加速時,可引起性激素水平下降,對性欲及性功能產(chǎn)生一定的影響,可抑制胰島的分泌,升高血糖,使血脂的代謝紊亂,血中膽固醇及甘油三脂升高等。此外還有抑制抗利尿激素釋放,使血中的甲狀腺激素、t3、t4水平下降等作用的報道。(實習(xí)編輯:王凌)
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