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忽視藥代動(dòng)力學(xué)因素常常是抗癲癇藥物治療失敗的重要原因

來源:健康一線        2016年09月29日 手機(jī)看

抗癲癇藥物的作用機(jī)制,在于能夠抑制腦神經(jīng)元的異常放電,并能阻止異常放電在腦內(nèi)的擴(kuò)展。經(jīng)過正規(guī)藥物治療,近80%病人的發(fā)作可得到控制,最終可使50%病人完全停藥。但是由于多種原因,許多癲癇病人未能得到正確的藥物治療,嚴(yán)重影響病人的正?;顒?dòng),反復(fù)發(fā)作還會(huì)影響智能或?qū)е峦鈧?,若發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)可能引起死亡。因此,正確的進(jìn)行抗癲癇藥物治療,對(duì)于控制癲癇發(fā)作、減輕繼發(fā)性腦損害和提高病人的生存質(zhì)量具有重要意義。影響藥物治療成敗的原因是多方面的,我們體會(huì)忽視藥代動(dòng)力學(xué)因素常常是抗癲癇藥物治療失敗或成為部分病人“久治不愈”的重要原因,本文就此談?wù)勔韵聨c(diǎn)體會(huì)。

1. 癲癇病人腦神經(jīng)元異常放電是隨機(jī)性的。癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過度超同步化放電引起短暫性腦功能失調(diào)。其特征是出現(xiàn)突然和一過性臨床癥狀,除特殊情況(如進(jìn)行誘發(fā)試驗(yàn)時(shí)或某些具有周期性發(fā)作傾向的癲癇)外,神經(jīng)元異常放電的時(shí)間是不可預(yù)測(cè)的,完全是隨機(jī)性的。這一重要特征就要求在進(jìn)行藥物治療期間,所使用的治療藥物劑量能夠“恰倒好處”,即既能夠始終達(dá)到控制異常放電的“有效濃度”(存在比較大的個(gè)體差異),又可以避免因濃度過低不能發(fā)揮治療作用,或濃度過高導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。而要達(dá)到這一點(diǎn),需要根據(jù)每個(gè)病人所使用的抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),合理安排每日的服藥次數(shù)和服藥時(shí)間,確保抗癲癇藥物始終達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。由此不難理解,為什么服藥依從性差的病人或者有時(shí)忘記服藥的病人,很可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作的臨床現(xiàn)象。

2. 所有抗癲癇藥物都有其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。每種抗癲癇藥物都有其半衰期(t 1/2),如苯巴比妥長(zhǎng)達(dá)96±12小時(shí),而在嬰幼兒期則為47小時(shí)左右,而丙戊酸鈉為8-10小時(shí),卡馬西平8-12小時(shí),介于兩者之間的妥泰(托吡酯)為20-30小時(shí)(兒童則為15-20小時(shí))。半衰期可以幫助估計(jì)抗癲癇藥物達(dá)到穩(wěn)定血濃度的時(shí)間,一般在給予有效劑量后大約5~7個(gè)半衰期,即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如丙戊酸鈉、卡馬西平需要3天左右時(shí)間達(dá)到穩(wěn)定血濃度,而苯巴比妥需要20天左右達(dá)到穩(wěn)定血濃度??拱d癇藥物只有達(dá)到穩(wěn)定血濃度,才能發(fā)揮其穩(wěn)定的治療作用。臨床上有些癲癇病人,在剛使用抗癲癇藥物還沒有達(dá)到穩(wěn)定血濃度時(shí),因?yàn)槌霈F(xiàn)癲癇發(fā)作就認(rèn)為此藥無效,而停止用藥或換藥是不合適的。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)

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