美國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3(mc3r)缺失導(dǎo)致小鼠脂肪質(zhì)量增加,無(wú)脂肪體重減少。
8月28日(路透社醫(yī)學(xué)新聞)9月出版的《自然遺傳學(xué)》(nature genetics)雜志報(bào)道促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3(mc3r)缺失可以導(dǎo)致小鼠脂肪質(zhì)量增加,無(wú)脂肪體重減少。
mc3r,一種在下丘腦高表達(dá)的促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體,在調(diào)節(jié)能量動(dòng)態(tài)平衡中起一定作用,但具體機(jī)制尚不清楚。以往研究表明相關(guān)受體mc4r的缺失導(dǎo)致攝食過(guò)度、高胰島素血癥、代謝率降低以及脂肪貯存增多。
美國(guó)新澤西州merck研究所的lex h.t.van der ploeg博士與同事對(duì)缺乏mc3r基因的小鼠進(jìn)行了大體解剖以及組織學(xué)研究。發(fā)現(xiàn)6月齡的mc3r(-/-)小鼠稍重于同窩出生的野生鼠,但脂肪含量是野生鼠的2倍。mc3r(-/-)小鼠與野生鼠相比,無(wú)脂肪體重減少15%-20%。來(lái)源于mc3r陰性小鼠的肩胛間褐色脂肪組織(bat)中富含線粒體的多室褐色脂細(xì)胞減少,而體積較大的單室細(xì)胞增多。另外,腹股溝區(qū)的白色脂細(xì)胞體積比正常增加20%-30%。食物攝入研究表明,飼養(yǎng)效率增加導(dǎo)致mc3r(-/-)小鼠脂肪含量增多,而不是食欲過(guò)盛所致。
mc3r與mc4r均缺失的小鼠要比僅缺失mc4r的同窩生小鼠體重顯著增加,表明mc3r在能量調(diào)節(jié)方面起至關(guān)重要作用。華盛頓大學(xué)的david e.cummings與michael w.schwartz博士在一篇評(píng)論中指出:“促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-3與促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體-4均缺失的小鼠的表型顯示這兩種亞型通過(guò)不同的而又互補(bǔ)的機(jī)制協(xié)同降低體重。mc4r調(diào)節(jié)食物的攝取以及能量消耗,而mc3r影響飼養(yǎng)效率和能量貯存到脂肪中。由此可見(jiàn),中樞促黑腎上腺皮質(zhì)激素受體有望成為治療肥胖的靶分子,mc4r激動(dòng)劑可以減少食物的攝入,而mc3r激動(dòng)劑可以減少飼養(yǎng)效率,兩者結(jié)合要比單一方式減肥效率高。”(實(shí)習(xí)編輯:張曉雪)
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