雖然目前有很多檢查肝癌的方法，除了組織學檢查外，其他的方法準確率都有限，科學家們一直在探索新的肝癌的檢查指標，如本文的鋅指蛋白。 一個學名“zbtb20”的鋅指蛋白基因，可調控肝癌臨床診斷最重要的生化指標——甲胎蛋白的表達量。昨天出版的最新一期國際著名學術期刊《美國科學院院刊》，發(fā)表了第二軍醫(yī)大學基礎部章衛(wèi)平教授研究組的研究結果：中國科學家自主發(fā)現(xiàn)的鋅指蛋白zbtb20是調控甲胎蛋白基因表達的關鍵分子。
肝癌的診斷有一個不能不驗的生化指標——甲胎蛋白，但是，很多與此有關的問號卻尚未得解。正常情況下，哺乳動物的甲胎蛋白在胚胎時期表達極高，機體出生后快速下調，成年肝臟中的甲胎蛋白僅維持在相當于胎肝萬分之一的低水平。然而，當肝細胞發(fā)生癌變時，甲胎蛋白又可被重新激活。其中機理，到目前為止仍是未解之謎。
章衛(wèi)平教授與第二軍醫(yī)大學免疫學研究所曹雪濤院士合作，于1998年首先自主克隆了新型鋅指蛋白zbtb20。此后，課題組在國家自然基金委、國家科技部“863”計劃和“973”計劃等項目資助下，與國外大學合作。研究人員采用基因打靶的方法，建立了肝細胞特異性zbtb20基因缺陷的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)這種“先天”缺失zbtb20基因的小鼠，成年后肝細胞的甲胎蛋白表達卻幾乎接近胎肝水平。這一發(fā)現(xiàn)，揭示了zbtb20具有直接抑制甲胎蛋白基因表達的作用。課題組由此提出了“哺乳動物出生后肝臟甲胎蛋白基因下調主要由于zbtb20的表達上調及其發(fā)揮的轉錄抑制作用所致”的學術觀點。
據曹雪濤院士介紹，本項研究發(fā)現(xiàn)的肝細胞甲胎蛋白的精細調控機制以及建立的研究技術體系，有望為肝臟疾病的診斷與防治帶來新的研究思路。
實習編輯：小鹿
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