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肝移植的常見(jiàn)適應(yīng)癥——肝炎后肝硬化

來(lái)源:健康一線        2016年07月19日 手機(jī)看

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肝硬化可以治愈嗎 韓英  第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

 

慢性乙型、慢性丙型和慢性丁型肝炎均可引起肝硬化化。丁型肝炎病毒依賴乙型肝炎病毒進(jìn)行復(fù)制和表達(dá),因此其感染只發(fā)生于乙型肝炎病人中。乙型肝炎病毒是通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體的自身免疫對(duì)肝細(xì)胞造成損害,而慢性丙型肝炎和慢性丁型肝炎是病毒引起原發(fā)性肝細(xì)胞損害所致。

我國(guó)是乙型肝炎的高發(fā)區(qū),乙型肝炎病毒攜帶者約占總?cè)丝诘?0%,目前有超過(guò)3000萬(wàn)的乙型肝炎病人。其中hbeag持續(xù)陽(yáng)性的慢性乙型肝炎病人中,50%可發(fā)生肝硬化,hbeab陽(yáng)性的患者一般不發(fā)生肝硬化。肝硬化患者當(dāng)病情發(fā)展到失代償期往往出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重的肝功能衰竭(肝衰) 和門靜脈高壓癥的并發(fā)癥, 如營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、凝血功能障礙、頑固性腹水、反復(fù)發(fā)生的食管胃底靜脈曲張破裂出血和肝性腦病、肝腎綜合癥等。有40%的肝硬化病人終將病死于各種并發(fā)癥,因此乙型肝炎后肝硬化失代償期行肝臟移植是我國(guó)最主要的適應(yīng)證。由于乙型肝炎病毒常存在于肝細(xì)胞以外的其它細(xì)胞內(nèi),過(guò)去常困擾移植醫(yī)師和患者的問(wèn)題是,患者在行肝臟移植術(shù)后常常出現(xiàn)移植肝乙型肝炎病毒(hbv)的再感染,導(dǎo)致肝炎的復(fù)發(fā)甚至移植肝功能喪失。如果術(shù)前hbeag陽(yáng)性或hbv-dna陽(yáng)性,在沒(méi)有任何預(yù)防措施的前提下,術(shù)后乙型肝炎復(fù)發(fā)率可以高達(dá)80%。因此早期移植效果均不甚理想。

 

近年來(lái),由于乙型肝炎免疫球蛋白(hbig)和拉米夫定的預(yù)防性應(yīng)用,肝臟移植術(shù)后hbv再感染率顯著下降,其患者的生存期和其他類型的患者也不相上下。hbig是第一個(gè)被臨床證實(shí)有效的預(yù)防肝臟移植術(shù)后hbv再感染的藥物,但其作用具有明顯的量效關(guān)系,只有在肝臟移植術(shù)后長(zhǎng)期大量使用hbig超過(guò)6個(gè)月,才能使肝臟移植術(shù)后2年內(nèi)hbv的平均再感染降低至10%,從而延長(zhǎng)移植肝的存活期。長(zhǎng)期應(yīng)用hbig也會(huì)使10%~20%的患者出現(xiàn)hbsag編碼區(qū)的基因突變,導(dǎo)致hbig和hbsag結(jié)合的親和力下降而出現(xiàn)耐藥。單獨(dú)拉米夫定也可以使肝臟移植術(shù)后1年內(nèi)hbv再感染率降低至20%,與長(zhǎng)期應(yīng)用hbig的治療效果基本相當(dāng),主要問(wèn)題是拉米夫定可誘導(dǎo)hbv聚合酶編碼區(qū)的ymdd變異,引起乙型肝炎病毒變異株的復(fù)發(fā)。因此許多學(xué)者認(rèn)為hbig和拉米夫定聯(lián)合用藥是預(yù)防hbv再感染的最佳方案,經(jīng)驗(yàn)證明可將再感染率控制在10%以下。恩替卡韋是目前抗hbv最有效的藥物,它既可以治療應(yīng)用拉米夫定后引起的hbv再感染,也可以作為一線藥物應(yīng)用以預(yù)防肝臟移植術(shù)后hbv再感染。

 

丙型肝炎后肝硬化的病人,病情進(jìn)展到終末期,同樣需依靠肝移植來(lái)挽救生命,術(shù)后的10年存活率可達(dá)62%。丙型肝炎在術(shù)后也可以復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率在20%左右,其中有12%-16%的病人僅為丙型肝炎病毒攜帶者而沒(méi)有任何臨床癥狀和化驗(yàn)異常,60%-70%的病人僅有輕度的化驗(yàn)異常而沒(méi)有任何臨床癥狀,4%-27%病人可以出現(xiàn)各種程度的臨床癥狀,但只是8%-10%的病人會(huì)在10年之內(nèi)發(fā)展成肝硬化需要再次肝移植。丙型肝炎以hcv1b型病毒復(fù)發(fā)率最高,但5年生存率與無(wú)感染組相比無(wú)明顯差異。(實(shí)習(xí)編輯:劉媛)

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