現(xiàn)在出現(xiàn)了很多的病，隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種控制細(xì)胞正常生長(zhǎng)和分化的基因受到損傷而變異有關(guān)，這種損傷積累導(dǎo)致了癌基因的激活和抑癌基因的丟失或失活，抑癌基因的丟失和癌基因的表達(dá)是腫瘤發(fā)生的主要原因。近年來，骨科疾病骨腫瘤的分子遺傳學(xué)研究主要集中在骨肉瘤和骨巨細(xì)胞瘤，進(jìn)展較快，方法先進(jìn)、精確，包括癌基因的擴(kuò)增和抑癌基因的突變等。
本文重點(diǎn)介紹骨腫瘤的6種抑癌基因。
1 .Rb基因：是第1個(gè)分離克隆出來的抑癌基因，定位于染色體13q14，能產(chǎn)生一種多膚，是一種磷酸化的抗癌蛋白。在骨肉瘤、軟骨肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤和骨巨細(xì)胞瘤中Rb基因表達(dá)常低于正常骨組織，其中以骨肉瘤的變化最為明顯，約43%的骨肉瘤顯示Rb基因結(jié)構(gòu)、功能異常。骨巨細(xì)胞瘤的Rb基因表達(dá)與 其分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。Rb蛋白可能是一個(gè)細(xì)胞對(duì)環(huán)境抑制信息作出反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，Rb基因丟失會(huì)使細(xì)胞對(duì)外界的抑制信息失去反應(yīng)能力，造成細(xì)胞無限生長(zhǎng)和增 殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
2. p16基因：又稱多種瘤抑制因子I (MTS-1)或p16/CDKN2基因，為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的抑制劑，p16與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4 (CDK4 )特異性結(jié)合使后者失活，對(duì)細(xì)胞周期起反向調(diào)節(jié)作用。該基因變異會(huì)使細(xì)胞增殖程序性周期失控，導(dǎo)致細(xì)胞無限生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，在75%癌細(xì)胞株中發(fā)生p16 基因缺失活或變異;骨肉瘤病人p16基因表達(dá)明顯低于成骨細(xì)胞瘤;骨巨細(xì)胞瘤的p16蛋白陽性，并與骨巨細(xì)胞瘤的分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。
3. p53基因：為生長(zhǎng)負(fù)調(diào)節(jié)基因，該基因在維持細(xì)胞遺傳穩(wěn)定中起關(guān)鍵作用，與細(xì)胞周期的控制、細(xì)胞分化、基因組的可塑形以及細(xì)胞凋亡有關(guān)。研究認(rèn)為在侵襲性 及惡性骨腫瘤中均有p53基因的缺失及突變，高度惡性的骨肉瘤、Ewing肉瘤、惡性組織細(xì)胞瘤的表達(dá)率高達(dá)40%-60%，它是侵襲性和惡性骨腫瘤的標(biāo) 志物。111級(jí)骨巨細(xì)胞瘤以及復(fù)發(fā)的I、n級(jí)骨巨細(xì)胞瘤p53也有高表達(dá)，因此，p53可作為骨巨細(xì)胞瘤預(yù)后的參考。惡性骨腫瘤p53基因突變與p53蛋 白過度表達(dá)之間的完全一致說明p53基因突變參與了惡性骨腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。（責(zé)任編輯：小雨）
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