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T細(xì)胞過繼免疫治療黑色素瘤

來源:健康一線        2016年09月27日 手機(jī)看

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如何治療黑素瘤 高天文  第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

紐約,(路透社醫(yī)學(xué)新聞)據(jù)《科學(xué)》雜志報(bào)道,在接受非骨髓耗竭的腫瘤反應(yīng)性t細(xì)胞和白介素2(il-2)過繼免疫療法后,13名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中有10名腫瘤發(fā)生消退。

馬里蘭州國(guó)立衛(wèi)生研究院的steven a. rosenberg博士及其同事選取13名化療和高劑量il-2治療無效的進(jìn)展期黑色素瘤患者,從患者腫瘤中分離腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外擴(kuò)增。

患者采用環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱治療7天,直到循環(huán)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞下降到20個(gè)/立方毫米,然后移植入大約780億個(gè)t細(xì)胞,并接受多劑量il-2(每8小時(shí)輸注72萬iu/kg直至耐受)治療。在t細(xì)胞移植11天后,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)大于500個(gè)/立方毫米。

研究人員發(fā)現(xiàn)了大量和廣泛存在的非突變自體抗原反應(yīng)性t細(xì)胞克隆。6名患者對(duì)治療有反應(yīng),其中一名最年輕的患者(18歲)治療效果持續(xù)超過24個(gè)月。還有4名患者至少有一處腫瘤縮小。此外,4例出現(xiàn)白斑和1例出現(xiàn)前眼色素層炎的患者都表現(xiàn)出抗黑素細(xì)胞自體免疫。

兩名有過繼免疫療效臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)的患者在治療前腫瘤活檢標(biāo)本中有小量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。在治療后,腫瘤出現(xiàn)區(qū)域性壞死和致密廣泛的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),其中主要為cd8+t細(xì)胞。

研究人員認(rèn)為,這表明增生和過繼免疫的抗腫瘤細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)到腫瘤部位。兩名患者的絕對(duì)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在3到4周內(nèi)降至正常水平。一名患者體內(nèi)的cd8+細(xì)胞中mart-1黑素細(xì)胞分化抗原反應(yīng)性t細(xì)胞克隆的比例大于60%,且持續(xù)123天;另一名患者該類細(xì)胞的比例大于75%,且持續(xù)159天。

rosenberg博士等指出,前列腺、乳腺、卵巢和甲狀腺等自體免疫易于耐受和局部控制的器官癌癥或aids等感染性疾病也可以采用類似的治療方法。(實(shí)習(xí)編輯:曉東)

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