紅斑狼瘡是自身免疫性的一種疾病，屬于結締組織病范圍，這個疾病的發(fā)病比較緩慢，臨床表現(xiàn)多樣、變化多端是這個疾病的特點，目前這個疾病的病因還不是很明確，很多是因為遺傳、藥物、感染、紫外線等原因造成的。具體的紅斑狼瘡有什么發(fā)病的原因呢？下面就跟大家具體的談談吧。

紅斑狼瘡的發(fā)病原因：

(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(neb/newf、mrl1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)sle的癥狀，家系調(diào)查顯示sle患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和t抑制細胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。hla分型顯示sle患者與hla-b8，-dr2、-dr3相關，有些患者可合并補體c2、c4的缺損，甚至tnfa的多態(tài)性明顯相關;近發(fā)現(xiàn)純合子c2基因的缺乏，以及-dq頻率高與dsle密切相關;t細胞受體(tcr)同sle的易感性亦有關聯(lián)，tnfa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。以上種種提示sl有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對100例sle家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時環(huán)境因素亦起重作用。

(二)藥物 有報告在1193例sle中，發(fā)病與藥物有關者占3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)sle癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在sle患者發(fā)生特發(fā)性sle，或使已患有的sle的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應用較長時間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)sle的臨床癥狀和實驗室改變。它們的致病機理不太清楚：如氯丙嗪有人認為與雙鏈nda緩慢結合，而uva照射下與變性dna迅速結合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈dna變性，容易與氯丙嗪結合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結合，在體內(nèi)能增強自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。hla分型示dr4陽性率顯著增高，被認作為藥源性sle遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補體不減少;⑤血清單鏈dna抗體陽性。

(三)感染 有人認為sle的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關。從患者腎小球內(nèi)皮細胞漿、血管內(nèi)皮細胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒?、⑿汀b病毒、風疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsrna、ds-dna和rna-dna抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結構，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關節(jié)有待證實。近有人提出sle的發(fā)病與c型rna病毒有密切關系。作者對47例sle測定血清干擾素結果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行。已知α型干擾素是白細胞受病毒，多核苷酸或細菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認為le的發(fā)病與結核或鏈球菌感染有關。

(四)物理因素 紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3sle患者對日光過敏，epstein紫外線照射皮膚型le患者，約半數(shù)病例臨床和組織學上的典型皮損。兩個月后皮膚熒光帶試驗陽性，如預先服阿的平能預防皮損。正常人皮膚的雙鏈dna不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即dna解聚的胸腺嘧啶二聚體轉變成較強的免疫原性分子，le患者證實有修復二聚化dna的缺陷。亦有人認為紫外線先使皮膚細胞受傷害，抗核因子得以進入細胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。

(五)內(nèi)分泌因素 鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認為雌激素與本病發(fā)生有關，通過給動物做閹割，雌nzb小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對20例男性sle測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支持雌激素的論點。妊娠時sle病情的變化亦與性激素水平增高有關。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應增高，從而病情相對平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)sle患者血清中有較高的泌乳素值，導致性激素的繼發(fā)性變化，有待進一步研究。

(六)免疫異常 一個具有l(wèi)e遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機體的免疫穩(wěn)定機能紊亂。當遺傳因素強時，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時，其發(fā)病需要強烈的外界刺激。機體的免疫穩(wěn)定紊亂導致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性t細胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的b淋巴細胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有b細胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)t細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的b淋巴細胞株，逃脫了t細胞的控制調(diào)節(jié)，即在t淋巴細胞調(diào)節(jié)功能正常時，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂sle的b細胞逃脫理論。有人認為是由于輔助性t細胞的功能過強，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性t細胞，或直接刺激b細胞，引起自身免疫。提出“禁株學說”的人認為機體免疫穩(wěn)定的紊亂，導致t、b細胞比例失調(diào)或b輔助/誘導細胞與t抑制/細胞毒性細胞比例失調(diào)，結果禁株淋廠細胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。

知道紅斑狼瘡的發(fā)病原因之后有助于我們做好相關的預防措施，平時可以搽防曬霜、有太陽時帶著一把防紫外線的雨傘，減少紫外線的傷害，在平時有什么疾病的時候，應該注意及時到醫(yī)院治療，減少疾病的影響。最后，祝愿廣大的患者能夠在正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生的幫助下，找到自己的發(fā)病原因，及時到醫(yī)院治療，對癥下藥，早日獲得健康。（實習編輯：悅木）