一、 定義
糖皮質(zhì)激素抵抗型是指任何部位的潰瘍性結(jié)腸炎,曾采用過(guò)最大劑量的氨基水楊酸類藥物口服和/或局部治療無(wú)效, 盡管采用糖皮質(zhì)激素治療, 癥狀仍未緩解者。糖皮質(zhì)激素依賴型指糖皮質(zhì)激素治療有效，但減量即復(fù)發(fā)的患者。
二、 發(fā)病情況
炎癥性腸?。ò冃越Y(jié)腸炎和克羅恩?。┑乃幬镏委熓〕Ｒ?jiàn)，歐美等國(guó)家大約20%的潰瘍性結(jié)腸炎及50%的克羅恩病患者需要進(jìn)一步手術(shù)?？肆_恩病患者中約1/3為糖皮質(zhì)激素依賴，1/5表現(xiàn)為耐藥，其中約60%的耐藥患者、30%藥物依賴患者在糖皮質(zhì)激素治療的6個(gè)月內(nèi)需要手術(shù)。根據(jù)我們的統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)10 218例潰瘍性結(jié)腸炎患者中, 有6859例患者的治療被描述, 只有87例患者手術(shù)治療(1.3%)，國(guó)內(nèi)手術(shù)治療少的原因有兩個(gè)：一是國(guó)內(nèi)重癥患者較歐美等國(guó)家少見(jiàn)，二是國(guó)內(nèi)同行對(duì)手術(shù)治療態(tài)度非常保守，不認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是一種可治愈性疾病，結(jié)腸切除術(shù)加回腸-肛門貯袋吻合術(shù)（colectomy with ileo-anal pouch anastomosis）是治療慢性活動(dòng)性或難治性結(jié)腸病變的一種重要的替代內(nèi)科治療的方法。對(duì)國(guó)內(nèi)中、重度患者來(lái)說(shuō), 糖皮質(zhì)激素經(jīng)常應(yīng)用, 而免疫調(diào)節(jié)劑及抑制劑(如6-mp)等很少應(yīng)用。
三、糖皮質(zhì)激素抵抗的機(jī)制
盡管有新的治療方法不斷涌現(xiàn)，但潰瘍性結(jié)腸炎患者的藥物控制狀況仍不容樂(lè)觀，而糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的原因尚不清楚。近年來(lái)，多藥抗性表達(dá)（mdr）與糖皮質(zhì)激素抵抗或耐藥的關(guān)系開始引起關(guān)注。
mdr是描述腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的一個(gè)術(shù)語(yǔ)，即腫瘤細(xì)胞一旦出現(xiàn)對(duì)一種細(xì)胞毒性制劑耐藥，便可對(duì)多種細(xì)胞毒性制劑交叉耐藥。mdr基因編碼的pgp-170是一個(gè)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)泵，可將細(xì)胞內(nèi)的mdr底物轉(zhuǎn)運(yùn)出胞，從而降低它們的胞內(nèi)濃度。pgp-170在外周血淋巴細(xì)胞及腸黏膜上皮細(xì)胞最表面均有表達(dá)，而二者均為已知的藥物作用靶細(xì)胞，幾種主要的藥物是mdr底物。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，mdr高表達(dá)細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤胞外轉(zhuǎn)運(yùn)活躍，從而使得其胞內(nèi)濃度明顯降低。
羅丹明（rhodamine）123及柔紅霉素（daunorubicin）熒光染色提示mdr高表達(dá)與pgp-170轉(zhuǎn)運(yùn)活性相關(guān)，體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)， mdr抑制劑可逆轉(zhuǎn)pgp-170的藥物泵出作用。我們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，與正常人相比,難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者血液中pgp-170明顯升高，由于糖皮質(zhì)激素是pgp-170的底物，藥物治療無(wú)效的潰瘍性結(jié)腸炎患者與mdr表達(dá)有關(guān)。血液和組織中無(wú)顯著性差異，提示外周血mdr表達(dá)穩(wěn)定，不受疾病活動(dòng)或激素治療影響，且與結(jié)腸上皮細(xì)胞表達(dá)呈正相關(guān)。farrell rj對(duì)炎癥性腸病腸黏膜mdr表達(dá)患者進(jìn)行pgp-170抑制治療，氫化可的松及環(huán)磷酰胺的泵出功能明顯受抑制。因此，mdr可能在潰瘍性結(jié)腸炎患者對(duì)激素治療的反應(yīng)中起重要作用。外周血淋巴細(xì)胞及腸黏膜的mdr表達(dá)狀況在決定炎癥性腸病患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的有效性上具有重要作用。（實(shí)習(xí)編輯：張嵐）
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