美國生物技術(shù)巨頭安進（Amgen）與合作伙伴UCB近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理審查骨質(zhì)疏松癥新藥romosozumab的生物制品許可申請（BLA），同時指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期為2017年7月17日。romosozumab是一種單克隆抗體藥物，此次BLA尋求批準(zhǔn)用于骨折風(fēng)險升高的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥的治療。

romosozumab BLA的提交，是基于關(guān)鍵性III期臨床研究FRAME的積極數(shù)據(jù)。FRAME是一項多中心、國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究，在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者中開展，評估了romosozumab（皮下注射，每月一次）的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至romosozumab或安慰劑治療12個月，隨后接受為期12個月的Prolia（denosumab，地諾單抗）開放標(biāo)簽治療。其中，Prolia是安進已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。該研究的目的是確定romosozumab是否能有效降低12個月和24個月時絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者發(fā)生骨折的風(fēng)險。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在治療的12個月和24個月發(fā)生新的椎體骨折的風(fēng)險顯著降低，達到了研究的共同主要終點。此外，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在治療的12個月發(fā)生臨床骨折（椎體骨折+非椎體骨折）的風(fēng)險顯著降低，達到了研究的其中一個次要終點。然而，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在研究的12個月和24個月發(fā)生非椎體骨折的風(fēng)險沒有降低，未能達到研究的另一個次要終點。

具體數(shù)據(jù)為：在治療的12個月，與安慰劑組相比，romosozumab治療組發(fā)生椎體（脊柱）骨折風(fēng)險減少73%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。這一療效在第二年轉(zhuǎn)向denosumab治療時仍可以維持，具體而言，與安慰劑轉(zhuǎn)向denosumab的治療組相比，由romosozumab轉(zhuǎn)向denosumab的治療組在24個月時發(fā)生新的椎體骨折風(fēng)險顯著減少75%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在治療的前12個月發(fā)生臨床骨折的相對風(fēng)險顯著減少36%，數(shù)據(jù)同樣具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

關(guān)于romosozumab：

romosozumab是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促進骨形成，并減少骨吸收，該藥是一種實驗性藥物，由安進與UCB聯(lián)合開發(fā)，尚未收獲任何監(jiān)管批準(zhǔn)。

目前，romosozumab正處于大型全球III期臨床項目，調(diào)查降低骨折風(fēng)險的潛力。該項目包括2個大型骨折臨床研究，在超過10000例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中開展，調(diào)查romosozumab相對于安慰劑或活性對照藥物的療效、安全性及耐受性。此前公布的一項III期STRUCTURE研究結(jié)果顯示，romosozumab（皮下注射，210mg，每月一次）治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性患者，療效顯著優(yōu)于禮來每日一次的骨質(zhì)疏松癥藥物特立帕肽（teriparatid，皮下注射，20微克，每日一次）。

今年3月公布的另一項關(guān)鍵性安慰劑對照III期BRIDGE研究結(jié)果顯示，romosozumab在骨質(zhì)疏松癥男性患者群體中具有顯著療效。

骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細(xì)胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細(xì)胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應(yīng)力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。