近日，天津大學(xué)楊海濤教授和南京大學(xué)籍曉云教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團隊發(fā)現(xiàn)了寨卡病毒的NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物是一個關(guān)鍵抗病毒藥物靶標。該蛋白酶復(fù)合物在寨卡病毒整個生活周期中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，這一蛋白酶復(fù)合物結(jié)構(gòu)的解析為開發(fā)治療寨卡病毒的特效藥物奠定了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物原子分辨率水平的三維結(jié)構(gòu)。只有該蛋白酶復(fù)合物被激活，并完成一系列水解反應(yīng)后，病毒才能啟動復(fù)制過程?？蒲腥藛T成功解析了寨卡病毒NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，揭示了病毒蛋白酶被激活的關(guān)鍵分子機制。

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生陳俠表示，NS2B-NS3pro蛋白酶復(fù)合物好像一把“小剪刀”，它被激活后，會把跟病毒復(fù)制相關(guān)的一條長鏈蛋白質(zhì)“剪斷”，分離后的多個蛋白質(zhì)“小單元”進行組裝后，才能啟動病毒的復(fù)制。

利用該蛋白酶復(fù)合物作為藥物靶點，科學(xué)家們已經(jīng)成功篩選到一種被稱為“aprotinin”的有效抑制劑。“aprotinin”是一種臨床藥物，并在手術(shù)中被用于止血。它對寨卡病毒蛋白酶活性有很好的抑制作用，該抑制劑的發(fā)現(xiàn)將有助于進一步開發(fā)抗寨卡病毒的藥物。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒蛋白酶存在一種特殊的“自抑制”狀態(tài)。據(jù)此，科學(xué)家們提出了一種全新的抗病毒藥物設(shè)計策略--如果能設(shè)計一種化合物可以將病毒蛋白酶鎖定在“自抑制狀態(tài)”，將會導(dǎo)致該酶無法被激活，最終達到抑制病毒復(fù)制的目的。

目前，寨卡病毒疫情從南美洲和拉丁美洲蔓延至東南亞，新加坡、馬來西亞和泰國等國已出現(xiàn)多起寨卡病毒感染病例。寨卡病毒已經(jīng)成為全球公共安全的嚴重威脅，然而目前尚無有效的治療手段。寨卡病毒感染除了能夠造成新生兒小頭畸形，還能引發(fā)格林-巴利綜合征。而后者是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，能導(dǎo)致患者癱瘓甚至死亡。