11月25日訊  艾滋病、結(jié)核、瘧疾是世界三大流行病,多年來,在各國政府和醫(yī)療人員的共同努力下,三種疾病均得到了不同程度的預(yù)防、控制和治療。

由我國“千人計(jì)劃”科學(xué)家謝東帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)14年艱苦研制,具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾藥“艾博衛(wèi)泰”目前正接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的優(yōu)先審查,有望于近期獲批上市,標(biāo)志著中國在長效抗艾藥物研發(fā)上領(lǐng)跑全球。

艾滋病、結(jié)核、瘧疾是世界三大流行病,多年來,在各國政府和醫(yī)療人員的共同努力下,三種疾病均得到了不同程度的預(yù)防、控制和治療。

相對于另外兩種疾病而言,艾滋病出現(xiàn)時(shí)間較晚,但隨著治療科研領(lǐng)域和藥物研發(fā)的不斷突破,這一普通人眼中的“絕癥”已逐步進(jìn)入慢性病治療階段。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心主任、國家衛(wèi)計(jì)委艾滋病臨床專家組副組長李太生教授介紹,目前在歐美國家,艾滋病的治療已經(jīng)可以通過一天吃一粒藥,將體內(nèi)的艾滋病病毒抑制到檢測不出來的水準(zhǔn)。“這樣可以在最大限度保持藥效的基礎(chǔ)上,方便病人治療,減輕藥物的毒副作用。”

雖然口服藥數(shù)量可以減少,但由于目前還不能徹底清除病毒,艾滋病無法徹底治愈,患者需要終身服藥,毒副作用會(huì)對患者造成肝腎損害,一段時(shí)期后就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。“從我今年參加的國際會(huì)議來看,國際上最新的方案就是注射,目標(biāo)是打兩針能夠管一個(gè)月,甚至更長時(shí)間。”李太生說。這也就意味著,長效注射劑將會(huì)是抗艾藥物研發(fā)的熱點(diǎn)和新突破。

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署統(tǒng)計(jì),2015年全球有1580萬艾滋病人接受抗病毒藥物治療,使用的抗艾藥物原研企業(yè)都集中在4-5家歐美跨國制藥企業(yè),他們在定價(jià)、臨床使用、產(chǎn)品分銷等方面都具有強(qiáng)勢地位,掌握產(chǎn)業(yè)話語權(quán),外界產(chǎn)品進(jìn)入發(fā)達(dá)國家、甚至發(fā)展中國家都面臨多重壁壘與挑戰(zhàn)。隨著長效注射藥成為抗艾藥物研究的新方向,各大制藥公司也在積極研發(fā)試驗(yàn)。而“艾博衛(wèi)泰”作為歐美之外的第一個(gè)原創(chuàng)抗艾新藥,將有效改變國內(nèi)抗艾藥物主要依靠仿制藥的局面。

臨床試驗(yàn)效果較好

2003年,中組部首批“千人計(jì)劃”科學(xué)家、約翰霍普金斯大學(xué)博士謝東回國后帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開始原創(chuàng)艾滋病新藥的研制開發(fā)。歷經(jīng)14年的不懈努力,團(tuán)隊(duì)終于研制出HIV融合抑制劑艾博衛(wèi)泰。2014年2月,艾博衛(wèi)泰陸續(xù)在全國12個(gè)臨床中心啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。2016年5月,Ⅲ期臨床研究的中期數(shù)據(jù)顯示:首要療效指標(biāo)及3個(gè)次要終點(diǎn)指標(biāo)全部提前達(dá)到。

負(fù)責(zé)組織該藥臨床試驗(yàn)的北京佑安醫(yī)院感染中心主任、國家衛(wèi)計(jì)委艾滋病專家咨詢委員會(huì)委員吳昊教授介紹,他們將208例一線藥物治療失敗的HIV感染者分兩組進(jìn)行多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),試驗(yàn)組每周注射艾博衛(wèi)泰和每天服用兩次洛匹那韋/利托那韋的兩藥組合,對照組采用世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案的三藥組合,治療48周。

“在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,堅(jiān)持完成48周治療的HIV感染者病毒載量小于400拷貝/毫升的為百分之百,表明試驗(yàn)組患者全部獲得有效治療,感染者基本沒有傳染性。”謝東說。而在副作用事件(腹瀉)中,試驗(yàn)組為7.5%,而對照組為14.1%。

“對于有效性和安全性,我們的臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家都認(rèn)為,一期二期三期臨床試驗(yàn)結(jié)果,都證明了有效性和安全性,目前來說已經(jīng)達(dá)到了可以審批的結(jié)果。”吳昊說。

“目前國際上普遍采用的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療法(即“雞尾酒療法”)可以有效抑制感染者體內(nèi)的艾滋病毒,但感染者每次吃藥都一大把,副作用較為明顯。”李太生說。

吳昊表示,試驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到并優(yōu)于對照組,相當(dāng)于國際上最好的二線藥物的療效。同時(shí)由于口服藥數(shù)量的減少,可以減輕長期服藥對感染者腎臟方面的損害。

困難重重從未放棄

研究新藥是一個(gè)艱苦而又漫長的過程。“新藥從研發(fā)到臨床到上市,一般需要10-15年的周期。在國外,一個(gè)新藥的投入大約需要幾十億美元。”國家衛(wèi)計(jì)委艾滋病臨床工作組組長張福杰說,新藥在臨床之前,需要設(shè)計(jì)、篩選、合成大量藥物候選分子,這本身就是一個(gè)巨大的工程,研發(fā)之后的臨床實(shí)驗(yàn)對象從動(dòng)物到人,從一期到二期到三期,每一個(gè)環(huán)節(jié)都有可能因?yàn)槭《K止。“與其他技術(shù)創(chuàng)新不同,藥物創(chuàng)新和人的生命健康直接掛鉤,安全性至關(guān)重要,再加上投資較大、周期較長,許多人為此望而卻步。”張福杰說。

謝東從北大畢業(yè)后留學(xué)美國,獲得約翰霍普金斯大學(xué)博士之后,在美國大學(xué)、企業(yè)工作多年,主要從事抗艾滋病新藥研究開發(fā),領(lǐng)導(dǎo)和參與了多個(gè)艾滋病新藥全球開發(fā)與上市。2003年,謝東懷著實(shí)業(yè)興國的夢想回國,與同為“千人計(jì)劃”的肯塔基大學(xué)藥學(xué)院博士王昌進(jìn)、美國哈佛醫(yī)學(xué)院博士后陸榮建組成“鐵三角”,開始原創(chuàng)抗艾藥物的研發(fā)。

“我們回國進(jìn)行新藥研發(fā),主要有兩個(gè)出發(fā)點(diǎn),首先是希望能為我們國家的HIV感染者研制出新的治療藥物,另外也是希望能夠做出一個(gè)具有國際競爭力的藥物,進(jìn)入國際市場,不僅僅是歐美國家,‘一帶一路’國家,發(fā)展中國家也能用上這個(gè)新藥。”謝東說。

雖懷揣夢想,但謝東團(tuán)隊(duì)在研發(fā)過程了遇到了諸如資金短缺、臨床試驗(yàn)實(shí)施不順等多個(gè)瓶頸。“艾博衛(wèi)泰一期試驗(yàn)完成后,由于投資界對艾滋病藥物市場并不看好,我們的資金周轉(zhuǎn)一度非常困難。”謝東說。

我國具備食藥監(jiān)總局艾滋病專業(yè)資質(zhì)認(rèn)證的12家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)大都集中在一線城市,而這12家臨床醫(yī)院中有4家是第一次參加艾滋病新藥臨床試驗(yàn)。“此外,在初始階段,我們招募一線治療失敗患者時(shí)較為緩慢,且難以從一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)、患者較多的典型區(qū)域招募到試驗(yàn)者。”謝東說,隨著藥物療效安全性的逐步顯現(xiàn),大部分患者可以正常工作、生活,患者對這個(gè)藥才建立起了信心。

在談到困難時(shí),謝東表示這十幾年幾次面臨是否放棄的抉擇。“好在國家有關(guān)部門給予了我們很多幫助,無論是國家科技重大專項(xiàng)給予我們的經(jīng)費(fèi)支持,食藥監(jiān)總局給予的審評綠色通道,還是科技部、衛(wèi)計(jì)委等部門對我們的力挺,都是我們堅(jiān)持下去的理由。今年7月18日,食藥監(jiān)總局正式受理了我們的新藥申請,9月14日就開始優(yōu)先審評審批,目前已完成技術(shù)審評,接下來我們就等待專家進(jìn)行現(xiàn)場核查和綜合評估。”

抗艾新藥帶來變革

“我國的艾滋病防治取得了巨大成效,但在藥物選擇上卻面臨捉襟見肘的局面,世界衛(wèi)生組織最新指南里推薦的新藥,我們國家都沒有。”吳昊說。

目前我國普遍采用的艾滋病治療藥物都是仿制藥。“那些藥物大多研制于上世紀(jì)八九十年代,且都是基于歐美人群的特點(diǎn);加之感染者治療過程中逐步產(chǎn)生了耐藥性,一個(gè)直接的后果就是病人死亡率增加和傳播風(fēng)險(xiǎn)加大。”李太生說,作為治療艾滋病的醫(yī)生,他很期待能有更加適應(yīng)我國人群特點(diǎn)的新藥給HIV感染者帶來新選擇。

“從現(xiàn)有臨床結(jié)果看,艾博衛(wèi)泰是一個(gè)非常具有前途的藥物。首先它是一類化學(xué)新藥,其次長效藥是目前的國際趨勢。從國家角度來看,目前我國還沒有一個(gè)世界性的長效抗艾藥物,若能在這一塊有較大進(jìn)展,這是我們醫(yī)生都非常期盼的。”李太生說,“不過前提是,艾博衛(wèi)泰要能夠經(jīng)得起食藥監(jiān)總局各種嚴(yán)格的檢測,審批速度可以有所加快,但是質(zhì)量不能下來,必須過硬。”

張福杰表示,中國人成功研發(fā)的完全自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾長效藥是全球抗艾藥研發(fā)的里程碑,有著劃時(shí)代的意義。“當(dāng)然,一個(gè)藥物研發(fā)出來,肯定還有很多不盡如人意的地方,無法解決所有的問題。但長效藥物的研發(fā)是抗艾藥物的一個(gè)新開始,為患者未來擺脫每天服藥提供了可能性。此外,這也為醫(yī)生在臨床治療時(shí)提供了新的治療手段和選擇。尤其當(dāng)一些病人耐藥較嚴(yán)重,或者患其他重癥無法服用口服藥時(shí),就意味著現(xiàn)有的藥物已無法控制他們體內(nèi)的病毒,這時(shí)新藥的出現(xiàn)就十分迫切了。”

原標(biāo)題：我國出抗癌新藥？或領(lǐng)跑全球長效抗艾藥物研發(fā)