健康一線（vodjk.com）訊：近日，英國(guó)NightstaRx公司宣布開(kāi)始基因治療X-linked色素性視網(wǎng)膜炎的I/II階段的臨床試驗(yàn)，這是該公司的第二個(gè)在患者中測(cè)試的AAV候選產(chǎn)品。

色素性視網(wǎng)膜炎又稱是網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，RP），是一種遺傳性、進(jìn)行性、營(yíng)養(yǎng)不良性、慢性視網(wǎng)模色素變性，大多數(shù)為雙眼發(fā)病。視網(wǎng)膜一旦產(chǎn)生病變將使視力退化，原因是視網(wǎng)膜內(nèi)的視網(wǎng)膜桿（rods）（適用暗視覺(jué)的視覺(jué)細(xì)胞）與視網(wǎng)膜錐（cones）（特化的視網(wǎng)膜感受器之一）的數(shù)目銳減而導(dǎo)致。RP具有高度遺傳異質(zhì)性，伴有各種不同表型及遺傳方式。其中X-linked色素性視網(wǎng)膜炎（XLRP）是一種性聯(lián)隱性遺傳疾病，不可避免地導(dǎo)致成年男性的失明，受影響的人平均約45歲時(shí)失明。XLRP構(gòu)成一組影響視網(wǎng)膜對(duì)光反應(yīng)的能力，特別是由眼后部的光感受器的異常引起的遺傳疾病。在超過(guò)三分之二的病例中，該疾病是由色素性視網(wǎng)膜炎GTP酶調(diào)節(jié)劑（RPGR）基因的突變引起的。常見(jiàn)的早期癥狀包括在夜間在年輕男性中看到困難以及視野和視力逐漸喪失。目前并沒(méi)有有效的治療方法。

該公司是一家旨在開(kāi)發(fā)幫助遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良癥的患者的基因療法，正處于臨床研究階段的生物技術(shù)公司，總部位于英國(guó)。該公司曾與牛津大學(xué)合作研發(fā)出了主要針對(duì)無(wú)脈絡(luò)膜癥患者的基因治療藥物—AAV2-REP1。該藥物是由牛津大學(xué)Nuffield眼科實(shí)驗(yàn)室Robert MacLaren教授開(kāi)發(fā)的治療遺傳性進(jìn)行性失明疾病無(wú)脈絡(luò)膜癥的基因療法。臨床試驗(yàn)的治療已經(jīng)顯示出可喜的成果。這種方法是使用一個(gè)稱為腺相關(guān)病毒（AAV）病毒載體傳送一個(gè)Rab-escort蛋白1（REP-1）基（AAV2-REP1）野生型副本到無(wú)脈絡(luò)膜患者的視網(wǎng)膜細(xì)胞。該研究目前還在正在進(jìn)行，接下來(lái)的6名患者接受更高劑量。該公司將很快公布其III期研究計(jì)劃。

該公司針對(duì)第二個(gè)AAV候選產(chǎn)品，已經(jīng)開(kāi)始招募和治療受試者進(jìn)行I / II期臨床試驗(yàn)，這是全球XLRP類型的第一次臨床試驗(yàn)，并且從許可進(jìn)展到臨床試驗(yàn)僅僅用了18個(gè)月的時(shí)間。不久前，一名29歲的男性成為世界上第一個(gè)在牛津眼科醫(yī)院接受手術(shù)的人，現(xiàn)在正在康復(fù)中。研究人員稱，治療進(jìn)行得很順利，但需要等待幾年才能知道，患者是否已經(jīng)停止了視網(wǎng)膜退化。色素性視網(wǎng)膜炎的疾病對(duì)家庭的影響是毀滅性的，他們花了很多年時(shí)間研究如何開(kāi)發(fā)這種基因治療。改變遺傳密碼總是非常謹(jǐn)慎，但他們使用的新序列已經(jīng)證明在他們的實(shí)驗(yàn)室研究中非常有效。地球上的所有生命遺傳密碼都是由四個(gè)堿基組成的 G，T，A和C，但在RPGR基因中，僅包含A和G。這使得RPGR基因非常不穩(wěn)定，容易發(fā)生突變，使其成為色素性視網(wǎng)膜炎患者失明的主要原因。

該公司所開(kāi)發(fā)的基因治療方法是使用腺相關(guān)病毒（AAV）的載體將色素性視網(wǎng)膜炎GTP酶調(diào)節(jié)劑（RPGR）基因的密碼子優(yōu)化的拷貝遞送到眼細(xì)胞中，這是第一次用于臨床測(cè)試。目前的試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心開(kāi)放標(biāo)簽，劑量遞增研究的，旨在眼科學(xué)卓越的中心招收至少24名男性患者，例如牛津和曼徹斯特。每個(gè)患者將接受AAV-XLRPGR基因治療的單次視網(wǎng)膜下注射。研究的主要目的是評(píng)估12個(gè)月內(nèi)AAV-XLRPGR的安全性和耐受性。

相關(guān)人員稱，X-linked色素性視網(wǎng)膜炎（XLRP）是一種導(dǎo)致男性失明的早期發(fā)病的破壞性疾病，許多個(gè)體在十幾歲時(shí)都是法定盲人，目前沒(méi)有可行的治療。基于先前在臨床前體內(nèi)疾病模型中的發(fā)現(xiàn)，其顯示出對(duì)光感受器的顯著反應(yīng)，他們相信這種方法具有恢復(fù)或維持患者視力的巨大潛力。獨(dú)特的密碼子優(yōu)化策略克服了RPGR的固有不穩(wěn)定性問(wèn)題。如果成功，這種基因治療將造福更多眼疾患者。

據(jù)悉，基因治療技術(shù)是目前用于治療遺傳性疾病的可行性最高的技術(shù)，但確定遺傳性疾病的決定性病變位點(diǎn)及其位點(diǎn)的改變是否會(huì)引發(fā)其他類型疾病的問(wèn)題，仍需NightstaRx公司嚴(yán)謹(jǐn)考慮和研究。