健康一線（vodjk.com）訊：近日，圣路易斯華盛頓大學(xué)Doctor博士的實(shí)驗(yàn)室開展了一項(xiàng)人造血液臨床前研究，為血液替代品找到了一些創(chuàng)新思路。

血液替代品的研發(fā)已有近 70 年的歷史，但至今仍是困擾學(xué)術(shù)界、軍方和工業(yè)界的科學(xué)難題。過去的研究主要集中在模擬紅細(xì)胞的攜氧功能，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的血液替代品均為血紅蛋白類似物，也稱作血紅蛋白攜氧載體（HBOCs，hemoglobin-based oxygen carriers）。Baxter、Borthfield和Biopure這三家美國(guó)公司研發(fā)的血液替代品都曾進(jìn)入 2 期或 3 期臨床研究。結(jié)果表明，血液替代品雖然能夠發(fā)揮輸送氧氣的功效，但是都存在較大副作用，包括高血壓和不可預(yù)期的帶來心排血量減少?？傮w而言，HBOCs對(duì)手術(shù)和術(shù)后減少輸血量的作用微乎其微，并未降低死亡率，同時(shí)還增加了副作用的發(fā)生率。基于目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA尚未批準(zhǔn)血液替代品上市。目前全球僅有一款血液替代品Hemopure被南非政府批準(zhǔn)用于臨床，這主要?dú)w因于南非是艾滋病發(fā)病率最高地區(qū)之一，獻(xiàn)血存在較高的風(fēng)險(xiǎn)。

這次，Doctor博士的實(shí)驗(yàn)室和伊利諾伊大學(xué)香檳分校（UIUC）的Dipanjan Pan教授合作，將血紅蛋白包裹到人工合成的納米材料當(dāng)中，這樣能夠避免血管收縮，從而降低心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。該血液替代品名為ErythroMer，前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)它除了具備輸送氧氣的功能，還能對(duì)體內(nèi) pH 環(huán)境做出反應(yīng)，將氧氣從肺部輸送到身體最需氧的器官。一旦研究成功，ErythroMer 可以制成凍干粉末保存數(shù)年，與滅菌水混合后即可使用。此外，該產(chǎn)品還具有免疫沉默的特性，進(jìn)入人體內(nèi)不會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)的攻擊，因此可以輸給任何血型。

但血液替代品研究有很多方面都要充分考慮到，比如血液替代物顆粒大小是否會(huì)導(dǎo)致血管滲漏？外殼內(nèi)包裹的血紅蛋白是否穩(wěn)定而不會(huì)導(dǎo)致急性或慢性中毒？除了要克服諸多生物學(xué)問題，Doctor博士最終還要說服審批機(jī)構(gòu)，他們的產(chǎn)品用于人體是足夠安全的（通常根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)）。基于以往血液替代品的安全性問題，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)新的血液替代品臨床試驗(yàn)存在風(fēng)險(xiǎn)。而且，外傷相關(guān)的臨床試驗(yàn)常會(huì)引發(fā)知情同意的倫理問題。

目前，該研究項(xiàng)目已經(jīng)獲得美國(guó)國(guó)防部資助，關(guān)于小動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)和結(jié)果也已經(jīng)在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology, ASH）第 58 屆年會(huì)上公布。接下來他們需要在大動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證人造血液品的安全性和有效性，研究 “是否會(huì)破壞血液中的其他細(xì)胞”，“是否干擾凝血” 等若干問題。如果一切順利的話，走進(jìn)臨床也至少還要 8-10 年時(shí)間。

據(jù)悉，Doctor 博士已經(jīng)成立了一家名為 KaloCyte 的公司（希臘語意即 “好細(xì)胞”）從事人造血液產(chǎn)品的下一步開發(fā)。目前實(shí)驗(yàn)用的人造血液仍由研究生小批量合成，Doctor 希望通過公司運(yùn)作，能夠?qū)㈤_發(fā)成功的人造血液的生產(chǎn)規(guī)模實(shí)現(xiàn)從手工啤酒制造到百威啤酒制造的轉(zhuǎn)變。