健康一線（vodjk.com）訊：圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院與Shriners兒童醫(yī)院、杜克大學(xué)、Cytex Therapeutics公司的研究人員合作開(kāi)發(fā)了出一種干細(xì)胞技術(shù)，有望針對(duì)性治療關(guān)節(jié)炎癥。

現(xiàn)在市面上有許多關(guān)節(jié)炎藥物——包括依那西普（Enbrel），修美樂(lè)（Humira），類克（Remicade）等，這些藥物主要攻擊一種被稱為TNF-α腫瘤壞死因子的炎癥促進(jìn)分子。這些藥物的問(wèn)題在于針對(duì)性不強(qiáng)，會(huì)干擾全身的免疫系統(tǒng)，引發(fā)患者產(chǎn)生容易感染等副作用。研究人員稱，要用基因編輯技術(shù)開(kāi)發(fā)一種只針對(duì)關(guān)節(jié)的治療藥物，達(dá)到不影響其他機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的。如果工程細(xì)胞只在局部范圍內(nèi)工作，并且是在有炎癥信號(hào)釋放時(shí)才進(jìn)行炎癥封閉的話，這一戰(zhàn)略就是可行的。

研究人員將老鼠干細(xì)胞培養(yǎng)在試管中，然后利用CRISPR技術(shù)將炎癥傳遞劑替換為TNF-α抑制劑。利用合成生物學(xué)工具，他們發(fā)現(xiàn)可以重編程干細(xì)胞的炎癥反應(yīng)程序。培養(yǎng)幾天后，研究人員誘導(dǎo)修飾好的干細(xì)胞發(fā)育成軟骨細(xì)胞，并組裝成軟骨組織。進(jìn)一步的研究表明，該軟骨組織能夠免受炎癥侵襲。他們將原本的細(xì)胞炎癥通路改道成了生產(chǎn)保護(hù)性藥物的通路。為了便于觀察，研究人員還將一段“遇炎癥即變色”的程序?qū)懭肓擞筛杉?xì)胞形成的軟骨細(xì)胞。

目前，研究人員已經(jīng)開(kāi)始在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥疾病小鼠模型上開(kāi)展SMART細(xì)胞抗炎功能實(shí)驗(yàn)。如果SMART能在動(dòng)物模型上重現(xiàn)它的功能，便可進(jìn)而發(fā)展成臨床治療手段。自發(fā)地、智能地釋放TNF-α抑制劑，在特定的區(qū)域保護(hù)人工合成的軟骨細(xì)胞和天然軟骨細(xì)胞。

研究人員稱，當(dāng)看到細(xì)胞們迅速釋放TNF-α，消滅炎癥作用時(shí)，他們相信這種基因改造策略也可以工作于其他反饋依賴型系統(tǒng)。例如糖尿病，他們很有可能制造出能感知葡萄糖并激活胰島素的干細(xì)胞，利用多能干細(xì)胞（pluripotent stem cell）的強(qiáng)大分化能力，和CRISPR的刪除和插入技術(shù)，類似的策略能治療許多疾病。

用Smart干細(xì)胞構(gòu)建有活力的、能響應(yīng)周圍環(huán)境的生命組織，可讓再生醫(yī)學(xué)研究往前更進(jìn)一步。