健康一線(vodjk.com)5月8日訊    近日,據(jù)外媒報(bào)道,美國(guó)制藥巨頭默沙東收到歐盟監(jiān)管方面關(guān)于PD-1免疫療法Keytruda的喜訊，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Keytruda用于既往接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）和武田抗體偶聯(lián)藥物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）治療失敗、或不適合ASCT但接受Adcetris治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）成人患者的治療。

此次歐盟批準(zhǔn)Keytruda治療復(fù)發(fā)性或難治性cHL，是基于2個(gè)多中心開放標(biāo)簽臨床研究KEYNOTE-087和KEYNOTE-013的數(shù)據(jù)。這2個(gè)研究在241例既往接受ASCT和Adcetris治療失敗、或既往因接受搶救化療后無(wú)法實(shí)現(xiàn)完全或部分緩解而不適合ASCT并且接受Adcetris治療失敗、或既往接受ASCT治療失敗并且未接受Adcetris治療的復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者中開展，主要療效指標(biāo)包括總緩解率（ORR）、完全緩解率（CRR），均依據(jù)2017年修訂后的國(guó)際工作組（IWG）標(biāo)準(zhǔn)采用盲法獨(dú)立中央審查(BICR)評(píng)估。次要療效指標(biāo)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）。

值得一提的是，此次批準(zhǔn)是Keytruda在歐盟監(jiān)管方面治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域斬獲的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，同時(shí)也使Keytruda成為繼百時(shí)美施貴寶腫瘤免疫療法Opdivo（nivolumab）之后在歐洲市場(chǎng)獲批治療復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的第二款PD-1免疫療法。

在美國(guó)監(jiān)管方面，Keytruda于2017年3月中旬獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，用于難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和兒科患者，以及既往接受過(guò)3種或3種以上方案治療后病情復(fù)發(fā)的cHL成人患者和兒科患者。在成人患者中，Keytruda的用藥劑量為固定劑量200mg；兒科患者中，Keytruda的用藥劑量為2mg/kg體重（最大劑量200mg）。Keytruda通過(guò)靜脈輸注給藥，每3周一次直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，或在疾病無(wú)進(jìn)展的患者中最多治療24個(gè)月。值得指出的是，此次批準(zhǔn)也是Keytruda在美國(guó)監(jiān)管方面治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域取得的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，該藥同時(shí)也是美國(guó)市場(chǎng)獲批用于不論之前是否接受過(guò)干細(xì)胞移植或靶向抗癌藥Adcetris治療的難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）群體中的首個(gè)PD-1免疫療法。而百時(shí)美Opdivo所針對(duì)的人群為既往已接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治療但病情復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者群體。

KEYNOTE-087研究中，共計(jì)210例患者接受了Keytruda（200mg，靜脈輸注，每3周一次）治療，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。這210例患者，81%的患者對(duì)至少一種既往治療方案是難治的，其中35%對(duì)一線療法難治。此外，61%患者此前已接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT），17%此前未使用武田抗體偶聯(lián)藥物Adcetris（brentuximab vedotin）治療，36%此前接受過(guò)放射治療。

療效分析數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為69%（n=145/210；95% CI：62.3，75.2），其中完全緩解率（CRR）為22%、部分緩解率（PRR）為47%。中位隨訪時(shí)間為10.1個(gè)月。在病情取得緩解的145例患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為11.1個(gè)月（范圍：0+至11.1個(gè)月），76%的患者緩解持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月或6個(gè)月以上。

KEYNOTE-013研究中，共計(jì)31例患者接受了Keytruda（10mg/kg，靜脈輸注，每2周一次）治療，直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性。這31例患者中，87%的患者對(duì)至少一種既往治療方案是難治的，其中39%對(duì)一線療法難治。此外，74%患者此前已接受自體造血干細(xì)胞移植（auto-HSCT），26%不適合移植治療，42%此前接受過(guò)放射治療。

療效分析數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為58%（n=18/31，95% CI：39.1，75.5），其中完全緩解率（CRR）為19%、部分緩解率（PRR）為39%。中位隨訪時(shí)間為28.7個(gè)月。在病情取得緩解的18例患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到（范圍：0個(gè)月+至26.1個(gè)月+），80%的患者緩解持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月或6個(gè)月以上，70%的患者緩解持續(xù)時(shí)間在12個(gè)月或12個(gè)月以上。

支持Keytruda批準(zhǔn)的安全性分析是基于臨床研究中3194例晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者橫跨4種用藥劑量（每3周一次2mg/kg，每3周一次200mg，每2周一次10mg/kg，每3周一次10mg/kg）的安全性數(shù)據(jù)。這些研究中，Keytruda治療最常見(jiàn)的（發(fā)生率≥10%）不良反應(yīng)包括疲勞（22%）、皮膚瘙癢（15%）、皮疹（13%）、腹瀉（12%）和惡心（10%），大多數(shù)不良反應(yīng)為1級(jí)或2級(jí)，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為免疫相關(guān)不良反應(yīng)和嚴(yán)重的輸液相關(guān)反應(yīng)。

目前，默沙東正在積極推進(jìn)一個(gè)雄心勃勃的臨床開發(fā)項(xiàng)目，在廣泛的實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域探索Keytruda的療效。該項(xiàng)目涉及超過(guò)30種腫瘤類型，臨床試驗(yàn)接近500個(gè)，其中200多個(gè)臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Keytruda與其他抗癌藥的聯(lián)合用藥。在惡性血液病方面，默沙東正在開展一個(gè)廣泛的免疫腫瘤學(xué)研究項(xiàng)目，評(píng)估Keytruda作為單藥以及與其他藥物的聯(lián)合用藥方案的治療潛力，該項(xiàng)目包括近40個(gè)正在進(jìn)行的臨床研究，涉及超過(guò)20個(gè)血液學(xué)亞型，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。此外，默沙東目前也正在繼續(xù)通過(guò)戰(zhàn)略收購(gòu)加強(qiáng)其免疫腫瘤學(xué)管線資產(chǎn)。

霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一種獨(dú)特類型，是青年人中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，該病發(fā)生于淋巴細(xì)胞，這是人體免疫系統(tǒng)的一部分?；羝娼鹆馨土隹善鹗加谌梭w任何部位，最常見(jiàn)部位為胸部、頸部和腋下淋巴結(jié)，然后擴(kuò)散到其他淋巴結(jié)，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。在全球范圍內(nèi)，每年大約有6.6萬(wàn)例新發(fā)病例，死亡2.55萬(wàn)例。在發(fā)達(dá)國(guó)家，經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）約占所有霍奇金淋巴瘤（HL）病例的95%。