健康一線(vodjk.com)5月15日訊  從古埃及墓穴醫(yī)書對糖尿病患者尿液的描述，到中醫(yī)典籍對消渴癥的詳細(xì)記載，數(shù)千年來幾乎專屬于權(quán)貴階層的“富貴病”，而今已成為普通人群中高發(fā)的慢性病。在全球4.2億糖尿病患者當(dāng)中，中國患者超過一億。許多傳統(tǒng)降糖藥物藥理機(jī)制相對單一，無法兼顧胰島素分泌不足和胰島素抵抗的改善，也無法有效遏制糖尿病的病情惡化。許多患者常年服藥后血糖水平仍然不能達(dá)標(biāo)，甚至因為多種并發(fā)癥還需頻繁住院治療。各種剛需呼喚著全新、更有效的降糖機(jī)制出現(xiàn)。

口服葡萄糖激酶激活劑（glucokinase activator, GKA）藥物的研發(fā)，正是基于世界最先進(jìn)的新降糖機(jī)制之一，為推進(jìn)中國甚至全球患者的個性化診療帶來了新曙光。華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司于5月14日在南京啟動其全球首創(chuàng)GKA藥物HMS5552臨床3期試驗。啟動會上，華領(lǐng)醫(yī)藥正式宣布其國際通用名為Dorzagliatin，標(biāo)志其進(jìn)入上市前臨床研究的沖刺階段。該試驗是全球唯一的GKA單藥臨床研究，Dorzagliatin（HMS5552）也是在全球范圍首次進(jìn)入3期確證性臨床研究的GKA領(lǐng)先產(chǎn)品，在1期和2期臨床試驗中已被證實其安全性和明確療效。藥明康德、津石醫(yī)藥、締脈等合作伙伴的成員，以及數(shù)百名來自全國臨床一線的內(nèi)分泌醫(yī)療人員參與了該啟動儀式。

全新降糖機(jī)理—— 守護(hù)人體“恒糖器”

根據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，中國18歲以上人群中的糖尿病發(fā)病率高達(dá)9.7%，但其中確診并接受治療的比例不到1/3。其中2型糖尿病患者占總患者人數(shù)的90%以上。生活水平提高、膳食結(jié)構(gòu)變化和體力活動減少，以及隨之而來的肥胖、超重，成為慢性病發(fā)病率居高不下的重要隱患。肥胖人的血糖和胰島素分泌水平與正常人幾乎沒有區(qū)別，但是肥胖人群一旦產(chǎn)生胰島素抵抗、呈現(xiàn)高胰島素血癥，胰島素便不能控制血糖升高，胰島素相對分泌不足，進(jìn)入2型糖尿病階段。

華領(lǐng)醫(yī)藥CEO陳力博士說道，在葡萄糖代謝過程中，KATP離子通道介導(dǎo)的控糖激素分泌對于控制血糖穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。人體內(nèi)有多種激酶都會對KATP離子通道進(jìn)行調(diào)控，但研究表明葡萄糖激酶（glucokinase, GK）會對該通道介導(dǎo)的血糖波動產(chǎn)生直接反應(yīng)，從而成為全新降糖機(jī)制的重要靶點。GKA藥物正是基于肝臟、胰島α細(xì)胞和β細(xì)胞、以及腸道中GK的協(xié)同調(diào)控，實現(xiàn)一靶多點、擬生理協(xié)同調(diào)控。

GK被稱作“葡萄糖感應(yīng)器”（glucose sensor），也被專業(yè)人士生動地比喻為糖尿病患者體內(nèi)“恒糖器”，不僅是糖代謝過程中一個關(guān)鍵的限速酶，更是全身葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的控制核心。最新的GK藥物調(diào)節(jié)根據(jù)血糖的變化（glucose-dependent）而進(jìn)行，因此可以實現(xiàn)有效的全天血糖控制，并減少低血糖風(fēng)險，改善胰島細(xì)胞功能和肝臟胰島素抵抗，為糖尿病治療提供了嶄新的機(jī)會。

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會候任主任委員、華領(lǐng)HMS5552臨床研究指導(dǎo)委員會成員朱大龍教授說道：“GK在正常人體內(nèi)的調(diào)節(jié)作用，會隨著年齡的增長而衰減；而2型糖尿病患者的GK功能僅有正常人的20%－40%，造成控糖器官對血糖變化不敏感，傳感器失靈，從而形成高血糖。而GK激活劑可以提升患者體內(nèi)GK的活性，提高患者控糖器官對血糖變化的敏感性和調(diào)控能力，從而平衡胰島素和胰高糖素的作用，所以被稱為“恒糖器”的守護(hù)者。”

3期臨床試驗起航：二萬五千里長征的新篇章

HMS5552 （Dorzagliatin）3期臨床試驗的啟動會以“領(lǐng)控血糖，穩(wěn)亦有道”為主題。會上，陳力博士將GKA藥物的研發(fā)之路比喻為二萬五千里長征：“從1997年開始，有超過20余個GKA候選藥物在進(jìn)入臨床試驗后，效果很不理想。在不少大型藥企減少對糖尿病藥物開發(fā)投入的大背景下，華領(lǐng)醫(yī)藥卻毅然瞄準(zhǔn)糖尿病這個僅次于癌癥的第二大疾病治療領(lǐng)域，從2012年開始進(jìn)行HMS5552 （Dorzagliatin）研發(fā)。在與多位優(yōu)秀的臨床內(nèi)分泌專家的合作中，我們完成了精確的藥理模型和定量分析，讓我們把GKA藥物把理論推向臨床。在這個過程中，藥明康德也對該藥物的工藝、制劑和臨床前研究，起到了至關(guān)重要的作用。”

3期臨床試驗將分為兩項研究，超過450名2型糖尿病患者會參加單一給藥試驗，另外有超過700名患者參加二甲雙胍的聯(lián)合用藥試驗。3期試驗將在全國70余家內(nèi)分泌專業(yè)藥物臨床研究中心展開，牽頭單位分別是南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院和北京中日友好醫(yī)院。

就在去年，HMS5552 （Dorzagliatin）已完成為期12周的2期臨床試驗，共有258名2型糖尿病患者參加。這是第一個完全由中國臨床研發(fā)團(tuán)隊在中國本土開展，在中國首發(fā)的創(chuàng)新藥全球性臨床研究，也是在主要疾病領(lǐng)域（非腫瘤類）內(nèi)完成的第一個全球新1類原創(chuàng)新藥2期臨床試驗。這無疑是中國新藥研發(fā)的重要里程碑，打破了原創(chuàng)First in Class新藥基本在國外完成2期臨床試驗的模式，標(biāo)志著我國創(chuàng)新藥的自主臨床研發(fā)已接近或達(dá)到國際先進(jìn)水平。

結(jié)合2期臨床試驗數(shù)據(jù)，中山醫(yī)院內(nèi)分泌科李小英教授表示，HMS5552 （Dorzagliatin）受試者在服藥期間的糖化血紅蛋白、餐后血糖和空腹血糖水平都顯示出明顯的劑量依賴性降低，并且提示12周后的持續(xù)下降趨勢，最高降糖率能夠達(dá)到1%。同時，HMS5552也顯示出優(yōu)異的耐受性和安全性，以及較低的低血糖風(fēng)險。

在3期臨床試驗啟動之際，李小英教授認(rèn)為：“我對該試驗的成功預(yù)期超過80%，上市前景良好。目前2型糖尿病患者的人群細(xì)分還處于初始階段，現(xiàn)在我們多數(shù)2型糖尿病患者適用HMS5552 （Dorzagliatin）；但在更為廣泛的新一輪臨床試驗中，專家們有望從受試者對GKA藥物的應(yīng)答反應(yīng)中，找到最適合該藥物的患病人群，更在宏觀層面推動所有2型糖尿病患者的精準(zhǔn)治療。”而被譽(yù)為GKA研發(fā)機(jī)制的教父Franz Matschinsky教授更認(rèn)為，HMS5552 （Dorzagliatin）的降糖率最多能夠達(dá)到1.3-1.5%。

華領(lǐng)醫(yī)藥：中西合璧，聯(lián)合創(chuàng)新

華領(lǐng)醫(yī)藥成立于2011年，致力于成為世界領(lǐng)先、專注于以糖尿病為代表的慢性病個性化治療的創(chuàng)新型企業(yè)。該公司于2011年12月從羅氏獲得HMS5552的全球開發(fā)權(quán)，并在2013年啟動HMS5552的1期臨床試驗。該藥物主要針對中國2型糖尿病患者的疾病發(fā)生和發(fā)展的特征、遺傳背景、飲食和環(huán)境特點研發(fā)，在中國和美國完成的1期臨床研究對HMS5552適應(yīng)人群進(jìn)行了探索，也觀察了HMS5552與一線降糖藥物二甲雙胍聯(lián)合使用的安全有效性，都取得了正面的臨床結(jié)果。

2011年9月20日，華領(lǐng)醫(yī)藥成功完成價值5000萬美元的A輪投資承諾，ARCH Venture Partners、Fidelity Biosciences、Fidelity Growth Partners Asia、Venrock、上海聯(lián)和（Sino-Alliance International Ltd）與藥明康德風(fēng)投基金。

2015年1月8日華領(lǐng)醫(yī)藥宣布成功完成2500萬美元B輪融資。該輪融資由匯橋資本集團(tuán)(Ally Bridge Group)領(lǐng)投，兩家新投資方通和資本（Frontline BioVentures）和泰福資本（TF Capital）和包括WuXi Ventures在內(nèi)的五家A輪投資方參與了本次B輪融資。融資主要目的，是確保華領(lǐng)醫(yī)藥核心項目HMS5552的2期臨床試驗順利進(jìn)行，并同時推進(jìn)華領(lǐng)醫(yī)藥其它幾個創(chuàng)新藥物的開發(fā)進(jìn)程。

2016年4月22日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布完成5000萬美金C輪融資。本輪融資由嘉實投資領(lǐng)投，通和資本跟投，華興資本擔(dān)任獨家財務(wù)顧問。融資主要用于加速HMS5552進(jìn)入3期臨床研究，同時推進(jìn)產(chǎn)品管線中的其他新藥和技術(shù)項目的開發(fā)。