近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來自國立猶太醫(yī)學(xué)中心（National Jewish Health）的研究人員通過研究鑒別出了引發(fā)自身免疫疾病的原因，相關(guān)研究或?yàn)槔斫鉃楹闻栽馐茏陨砻庖呒膊∫饶行愿鼮轭l繁提供了新的線索，同時(shí)也為開發(fā)抑制人類自身免疫疾病的新型治療靶點(diǎn)提供了新的希望。

圖片摘自：National Jewish Health

自身免疫疾病包括狼瘡、克羅恩病以及多發(fā)性硬化癥等；研究者Kira Rubtsova表示，這項(xiàng)研究中我們證實(shí)，年齡相關(guān)的B細(xì)胞（Age-associated B Cells，ABC）或能驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病的發(fā)生，研究者發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子T-bet能夠促進(jìn)ABC產(chǎn)生，當(dāng)剔除B細(xì)胞中的T-bet時(shí)，易于患自身免疫疾病的小鼠就會(huì)保持健康，研究者認(rèn)為，相同的過程在自身免疫疾病的人類機(jī)體中或許也會(huì)出現(xiàn)，而且在老年女性機(jī)體中出現(xiàn)地要更為頻繁一些。

當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊并且破壞宿主自身的器官和組織時(shí)就會(huì)誘發(fā)自身免疫疾病，多種自身免疫疾病影響著美國數(shù)百萬人的健康，諸如狼瘡等多種自身免疫疾病影響女性的頻率是男性的10倍左右，總而言之，大約80%的自身免疫疾病患者都是女性，而且目前并沒有治療自身免疫疾病的有效療法。B細(xì)胞則在自身免疫疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，此前研究人員通過研究在自身免疫疾病患者、自身免疫疾病的老年小鼠機(jī)體中發(fā)現(xiàn)一組B細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)積累的情況，研究者將這種B細(xì)胞命名為年齡相關(guān)的B細(xì)胞或者ABCs，隨后的研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)錄因子T-bet在ABC的產(chǎn)生過程中扮演著關(guān)鍵的角色。

轉(zhuǎn)錄因子能夠結(jié)合細(xì)胞內(nèi)的DNA并且驅(qū)動(dòng)一個(gè)或多個(gè)基因的表達(dá)，研究者認(rèn)為，當(dāng)B細(xì)胞表面受體TLR7、干擾素γ以及B細(xì)胞受體的組合形式被激活后，T-bet就會(huì)在細(xì)胞內(nèi)部出現(xiàn)。通過育種和基因技術(shù)的應(yīng)用，研究人員剔除了易于患自身免疫疾病小鼠B細(xì)胞表達(dá)T-bet的能力，因此ABCs就無法出現(xiàn)，小鼠就會(huì)保持健康狀態(tài)；研究者發(fā)現(xiàn)，80%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會(huì)發(fā)生腎臟損傷，而在T-bet缺失的小鼠中僅有20%會(huì)發(fā)生這種狀況。75%的B細(xì)胞中含有T-bet的小鼠都會(huì)在第12個(gè)月時(shí)死亡，而90%的T-bet缺失的小鼠都會(huì)存活12個(gè)月。

最后研究者Rubtsova說道，這項(xiàng)研究中研究者首次發(fā)現(xiàn)，ABCs并不僅僅和自身免疫疾病相關(guān)，實(shí)際上還會(huì)驅(qū)動(dòng)自身免疫疾病的發(fā)生。從2011年開始，對ABCs的研究引起了科學(xué)家們很大的興趣，后期研究者Rubtsova將會(huì)擴(kuò)大對ABCs的研究，而并不僅僅是自身免疫疾病，他們希望闡明ABCs是否會(huì)參與到肉瘤樣病、過敏性肺炎以及慢性鈹塵病中去。

原始出處：

Kira Rubtsova, Anatoly V. Rubtsov, Joshua M. Thurman, et al. B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity. Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI91250

原標(biāo)題：JCI：突破性發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)引發(fā)自身免疫疾病的“元兇”