健康一線（vodjk.com）5月16日訊    今天，藥明康德合作伙伴Amicus Therapeutics宣布，在全球性1/2期研究中使用在研新藥ATB200/AT2221治療龐貝氏癥（Pompe disease）患者獲得了初步積極功能性數(shù)據(jù)結(jié)果。施用ATB200/AT2221完成6個(gè)月治療的患者除了穩(wěn)定或改善強(qiáng)制肺活量（FVC）指標(biāo)之外，還顯示出六分鐘步行測(cè)試（6MWT）距離和其他運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量值的改善。這與先前在2017年WORLDSymposium™會(huì)議上公布的結(jié)果一致，接受ATB200/AT2221治療的患者繼續(xù)顯示出肌肉損傷和疾病底物層面生物標(biāo)志物的改善。

龐貝氏癥是由缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的而引起的遺傳性溶酶體儲(chǔ)存障礙。GAA的水平降低或缺失導(dǎo)致肌肉和其他組織溶酶體中底物糖原的積累。數(shù)據(jù)顯示，糖原的進(jìn)行積累導(dǎo)致與龐貝氏癥相關(guān)的發(fā)病率和死亡率，包括肌肉無(wú)力和呼吸功能不全等嚴(yán)重癥狀。

Amicus Therapeutics是一家在罕見(jiàn)和孤兒疾病治療領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位的全球性生物技術(shù)公司，其擁有強(qiáng)大的先進(jìn)療法在研線，覆蓋廣泛的人類(lèi)遺傳疾病。ATB200/AT2221是一種新型治療組合范例：ATB200是具有優(yōu)化碳水化合物結(jié)構(gòu)（特別是甘露糖-6-磷酸，M6P）的獨(dú)特重組人源酸性α-葡萄糖苷酶（rhGAA）酶，以增強(qiáng)與藥物伴侶AT2221共同施用時(shí)的機(jī)體攝取。在臨床前研究中，ATB200與組織內(nèi)酶水平升高和肌肉糖原水平降低相關(guān)，AT2221與ATB200共同給藥后有進(jìn)一步改善。Amicus Therapeutics目前正在進(jìn)行全球性的1/2期研究（ATB200-02），以評(píng)估ATB200/AT2221的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。

安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)（PK）

所有參加研究的20名患者（最長(zhǎng)48周）目前獲得了安全性和耐受性數(shù)據(jù)。迄今為止，不良事件通常是輕度短暫。重要的是，ATB200/AT2221在200多次輸液后也沒(méi)有顯示與輸注相關(guān)的不良反應(yīng)。臨床PK資料與以前報(bào)道的臨床前數(shù)據(jù)一致。

肌肉損傷和疾病底物生物標(biāo)志物的藥效學(xué)（PD）數(shù)據(jù)（n=16）

目前11例ERT切換患者和5例ERT初期患者獲得了PD數(shù)據(jù)。肌肉損傷和疾病底物的關(guān)鍵生物標(biāo)志物的改善繼續(xù)表明治療34周后，ATB200/AT2221對(duì)肌肉細(xì)胞的積極作用。

肌肉損傷生物標(biāo)志物

肌酸激酶（CK）酶，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）在大多數(shù)患者中繼續(xù)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。在三種生物標(biāo)志物中，ERT轉(zhuǎn)換和ERT初始患者相對(duì)基線的平均降低程度分別為15-20％和50-55％。

疾病底物生物標(biāo)志物

尿白蛋白四糖（Hex4）在大多數(shù)ERT切換患者和所有ERT初始患者中繼續(xù)顯示減少，ERT切換和ERT初始患者的基線平均降低約40％和50％患者分別。

第6月功能性結(jié)果（n=10）

目前，10名患者（7名臨床ERT轉(zhuǎn)換、2名ERT初治和1名不可移動(dòng)的ERT轉(zhuǎn)換患者）獲得了從基線到6月的功能性結(jié)果數(shù)據(jù)。運(yùn)動(dòng)功能和肺功能在可移動(dòng)ERT切換患者中保持穩(wěn)定; ERT初治患者的運(yùn)動(dòng)和肺功能均有改善。肌肉力量數(shù)據(jù)可從第一個(gè)不可移動(dòng)的ERT轉(zhuǎn)換患者中獲得，并顯示出改善。

肌肉功能

- 運(yùn)動(dòng)功能：6分鐘步行測(cè)試（6MWT）距離，龐貝氏癥患者運(yùn)動(dòng)功能的主要指標(biāo)，ERT切換患者（平均值+38米; 6/7患者改善）和ERT初始患者（平均+52米；2/2患者改善）都有提高。其他運(yùn)動(dòng)功能測(cè)試也顯示平均改善，與6MWT距離一致。

- 肌肉力量：在第一個(gè)不可移動(dòng)的ERT轉(zhuǎn)換患者中，觀察到定量肌肉測(cè)試（QMT）肌肉組中所有四個(gè)患者有所改善；手動(dòng)肌肉測(cè)試（MMT）肌肉組中三個(gè)里的兩個(gè)有所改善。

肺功能

強(qiáng)制肺活量（FVC）是主要的肺功能測(cè)量指標(biāo)。ERT切換患者保持穩(wěn)定（FVC的平均絕對(duì)變化百分比為+0.3％）；ERT初治患者有所改善（平均絕對(duì)變化百分比為+ 3.0％）。其他肺部檢查包括最大吸氣壓（MIP，吸入測(cè)量）和最大呼氣壓（MEP，呼氣測(cè)量）。MIP和MEP在ERT切換患者中均顯示平均增加。ERT初始患者中，MIP顯示平均增加，MEP顯示平均減少。

“我們非常高興看到在初始和ERT切換患者中六分鐘步行距離和其他運(yùn)動(dòng)功能測(cè)量的改善，以及強(qiáng)制肺活量方面的穩(wěn)定或改善，”Amicus Therapeutics公司的董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官John F. Crowley先生表示：“病情改進(jìn)的一致性和幅度超過(guò)了我們的預(yù)期，并且遵循了肌肉損傷和疾病底物關(guān)鍵生物標(biāo)志物的初步改進(jìn)。這些初步功能結(jié)果非常具鼓勵(lì)性，體現(xiàn)了患者有臨床意義的改善。我們期待著第三季度看到涉及所有患者的其他數(shù)據(jù)，我們將繼續(xù)致力于為龐貝氏癥患者開(kāi)發(fā)出改進(jìn)的治療方案。”