近日，美國亞力兄制藥公司(Alexion)公布了低磷酸酯酶癥的藥物Strensiq(asfotase alfa)的一項長達(dá)5年的長期臨床試驗的最終結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在13歲以上青少年和成年患者中，Strensiq治療低磷酸酯酶癥的快速獲益能夠維持5年之久。這是一項隨機(jī)，開放標(biāo)簽，劑量范圍的2期臨床試驗延期階段的最終數(shù)據(jù)，進(jìn)一步確認(rèn)了之前的中期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)發(fā)布于最近在奧地利舉行的歐洲鈣化協(xié)會(ECTS)會議上。

低磷酸酯酶癥(Hypophosphatasia, HPP)是一種罕見的遺傳性新陳代謝疾病，由于組織非特異性堿性磷酸酶(tissue non-specific alkaline phosphatase, TNSALP)的基因突變引起，這種酶在骨骼的適當(dāng)鈣化中起關(guān)鍵作用。缺少TNSALP會造成患者體內(nèi)的鈣和磷代謝異常，導(dǎo)致骨骼和牙齒等組織中的鈣化缺陷，使得骨骼組織發(fā)育不良，強(qiáng)度偏弱，易于出現(xiàn)骨折、肌肉萎縮、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。低磷酸酯酶癥是一種隱性遺傳疾病，發(fā)病率約為十萬分之一。嬰幼兒患者的存活率很低，青少年和成年發(fā)病的患者運(yùn)動功能嚴(yán)重受損，需要依靠助步車或輪椅。

Alexion公司開發(fā)的Strensiq是一種創(chuàng)新型骨靶向酶替代療法，它向患者提供組織非特異性堿性磷酸酶，治療低磷酸酯酶癥的根本病因。該藥于2015年獲美國FDA批準(zhǔn)，是FDA批準(zhǔn)用于治療圍產(chǎn)期/嬰兒和青少年發(fā)作性低磷酸酯酶癥的第一種藥物。該藥也在澳大利亞、歐盟、加拿大、以色列、日本、韓國和瑞士等多個國家和地區(qū)獲批上市。

▲Strensiq的作用原理(圖片來源：www.strensiq.com)

此次公布的5年長期試驗數(shù)據(jù)是前期一項為期6個月的2期臨床試驗的延續(xù)階段。在6個月試驗結(jié)束時，患者血液內(nèi)的磷酸吡哆醛(PLP)和無機(jī)焦磷酸鹽(PPi)的水平比試驗前顯著下降。PLP和PPi是TNSALP酶的底物，也是HPP疾病活動性降低的生物標(biāo)志物。共有14位患者完成了5年的試驗，結(jié)果顯示PLP和PPi水平下降可以維持5年之久。此外，六分鐘步行測試、BOT-2跑步速度和敏捷度評分的結(jié)果也表明，患者的身體運(yùn)動功能得到持續(xù)改善。此外，在5年長期試驗中，Strensiq展示了良好的安全性，沒有嚴(yán)重的副作用。

主持這項長期試驗的美國杜克大學(xué)(Duke University)教授Priya Kishnani博士表示：“這項2期試驗的結(jié)果證明了Strensiq的長期療效和安全性，減少了低磷酸酯酶癥的青少年和成年患者的痛苦。HPP患者可能遭受多處骨折、畸形、身材矮小、疼痛以及日常生活受限。”