健康一線（vodjk.com）訊：北海道大學(xué)遺傳醫(yī)學(xué)研究所的藤田今野（Yasuyuki Fujita）教授構(gòu)建了RasV12癌變細胞，當(dāng)把RasV12癌變細胞放入正常細胞內(nèi)后，該細胞內(nèi)的線粒體膜電位發(fā)生下降，葡萄糖攝取升高，導(dǎo)致細胞內(nèi)生成了較高水平的乳酸。這一發(fā)現(xiàn)揭示了正常上皮細胞也具備清除癌細胞的天然屬性，開辟了預(yù)防癌癥的潛在新途徑。

研究人員使用細胞競爭小鼠模型證明了PI3K介導(dǎo)的代謝變化可促進RasV12癌變細胞的清除。體內(nèi)體外實驗揭示了新轉(zhuǎn)變細胞內(nèi)發(fā)生的兩種代謝變化：線粒體功能障礙和葡萄糖攝取升高。并且這些變化，只發(fā)生于被正常上皮細胞所包圍的新轉(zhuǎn)變細胞。說明這兩種變化是由正常細胞引起的。由于線粒體功能障礙是由丙酮酸脫氫酶激酶4 （pyruvate dehydrogenase kinase 4，PDK4）的上調(diào)作用引起，暗示出PDK4在EDAC中的積極作用。

代謝變化對早期癌變細胞的清除起著重要作用。然而有趣的是，這種發(fā)生在癌癥早期的腫瘤新陳代謝變化與發(fā)生在癌癥中晚期的瓦博格效應(yīng)極為相似。普遍認為，瓦博格效應(yīng)促進了癌癥發(fā)展，而研究人員卻發(fā)現(xiàn)這種類似瓦博格效應(yīng)的新陳代謝變化反而會限制早期腫瘤細胞的生存。盡管瓦博格效應(yīng)的典型特征也是線粒體下調(diào)和糖酵解增加，但是由于分屬于不同的監(jiān)管機構(gòu)，因此在癌癥的發(fā)展中表現(xiàn)出了截然相反的結(jié)果。

研究人員稱，考慮到不同階段的新陳代謝變化可促進或抑制癌癥，根據(jù)這些變化可開發(fā)相關(guān)預(yù)防藥物，從而盡早降低不利影響。