昨天，La Jolla Pharmaceutical公司宣布，在研新藥LJPC- 501(血管緊張素II，angiotensin II)的3期研究ATHOS-3的結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊雜志《The New England Journal of Medicine》(《NEJM》)上。題為“血管緊張素II治療血管擴(kuò)張性休克(Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock)”。

兒茶酚胺(catecholamines)抗性低血壓(CRH)是血管擴(kuò)張性休克患者危及生命的綜合征，使用目前可用的血管加壓劑(兒茶酚胺或加壓素vasopressin)，他們?nèi)匀粺o(wú)法達(dá)到目標(biāo)平均動(dòng)脈壓(MAP)，于是具有足夠心臟功能的危險(xiǎn)低血壓。美國(guó)每年約有50萬(wàn)次擴(kuò)張性休克病例，其中20萬(wàn)病人發(fā)展為CRH。超過50%的CRH患者在病發(fā)30天內(nèi)死亡。

▲La Jolla Pharmaceutical的在研產(chǎn)品線(圖片來(lái)源：La Jolla Pharmaceutical官網(wǎng))

LJPC-501是La Jolla Pharmaceutical專有的合成型人源血管緊張素II制劑。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要生物活性成分，是體內(nèi)血壓的中樞調(diào)節(jié)劑之一。 LJPC-501正在被開發(fā)用于治療CRH患者。LJPC-501是第一個(gè)進(jìn)入3期階段的臨床試驗(yàn)，研究測(cè)試合成型人源血管緊張素II產(chǎn)品。

ATHOS-3研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲，安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，評(píng)估了LJPC-501在兒茶酚胺抗性低血壓患者中的功效，這一疾病被認(rèn)為是是血管擴(kuò)張性休克的嚴(yán)重形式。共有344名患者隨機(jī)分配到9個(gè)國(guó)家的試驗(yàn)站點(diǎn)，其中321人接受了研究治療，并被納入了初步分析。病人按照1：1隨機(jī)分組，在由研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理血管加壓素的背景下接受LJPC-501或安慰劑。隨機(jī)患者通過連續(xù)靜脈輸注接受治療。

主要功效終點(diǎn)是在開始研究治療后3小時(shí)達(dá)到平均動(dòng)脈壓(MAP)≥75mmHg或相對(duì)基線MAP增加10mmHg的患者百分比，而不增加標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理血管加壓素。158例安慰劑治療患者中有23.4%達(dá)到預(yù)先規(guī)定的血壓反應(yīng)，而163名血管緊張素II治療患者則高達(dá)69.9%(p<0.001)。此外，研究人員還觀察到了血管緊張素II治療患者生存期有所延長(zhǎng)(第28天時(shí)死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低22%;風(fēng)險(xiǎn)比=0.78 [CI：0.57，1.07; p=0.12])。

墨爾本大學(xué)(University of Melbourne)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)教授Rinaldo Bellomo博士說道：“對(duì)于不能充分應(yīng)對(duì)可用血管擴(kuò)張劑的危重病人來(lái)說，需要新的治療方案。在ATHOS-3中與安慰劑相比，針對(duì)這些高度耐藥性的患者群體，血管緊張素II被證明有效升高血壓，總體不良事件沒有增加。血管緊張素II的作用導(dǎo)致了其他血管加壓劑的使用劑量減少。如果獲得批準(zhǔn)，血管緊張素II與其他血管加壓劑聯(lián)合使用，可允許臨床醫(yī)生有效利用上調(diào)節(jié)血壓的所有三個(gè)主要生理系統(tǒng)。”