正常的精子，蝌蚪狀，頭部橢圓，最有活力的一個(gè)才能從億萬同類中脫穎而出，與卵子細(xì)胞形成受精卵；但如果小蝌蚪頭部變得非常圓滑，不僅無力突破卵子細(xì)胞的細(xì)胞膜，還因缺乏讓卵子細(xì)胞興奮的特殊酶而每每功敗垂成，導(dǎo)致不孕。這一類不孕，在生殖領(lǐng)域較為罕見，但如果沒有特殊的治療手段，基本可以判定其在生殖領(lǐng)域必然失敗。

日前，廣醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心，通過改善人工卵子激活技術(shù)，用顯微穿刺針將圓頭“蝌蚪”注射到卵子細(xì)胞當(dāng)中，并盡力模擬出讓兩者結(jié)合的化學(xué)環(huán)境，最終成功促成了9只小蝌蚪和卵子細(xì)胞的結(jié)合，成功受精并分裂成胚胎。“隨后植入的兩顆3天期胚胎已然成功，這也是國內(nèi)少見的成功運(yùn)用人工卵子激活術(shù)讓完全型圓頭精患者成功受孕的案例”，該中心配體學(xué)家羅陽表示，這一技術(shù)的應(yīng)用將使圓頭精子癥患者、反復(fù)受精失敗以及受精率低下患者、卵子或精子受精能力缺陷導(dǎo)致的異常受精患者重燃生育的希望。

精子“腦袋”差一點(diǎn)

夫妻倆結(jié)婚五年未懷孕

來自河南的龍先生和陳女士已經(jīng)結(jié)婚五年了。五年來，夫妻生活正常，但一直未能懷上一個(gè)寶寶。夫妻倆不到30歲，生育的大好年齡，卻遲遲不見好消息的到來。為此，夫妻倆到醫(yī)院檢查，竟發(fā)現(xiàn)丈夫患罕見的圓頭精子癥———一種罕見的特殊類型畸精癥，患有此癥意味著很難通過自然受孕生育孩子。輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，嘗試了多次試管受精，但圓頭精子癥就像給夫妻倆判了“一定失敗”的刑罰。夫妻倆陷入了巨大的憂傷之中。

2016年9月，在朋友的推薦下，夫妻倆來到了廣醫(yī)三院就診。廣醫(yī)三院一項(xiàng)關(guān)于人工卵子激活術(shù)的研究帶給了他們最后的希望。廣醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心胚胎實(shí)驗(yàn)室胚胎學(xué)家羅陽介紹，圓頭精子癥是一種發(fā)病率約為0 .1%的罕見特殊類型畸精癥，臨床上以大部分或全部精子頭部呈圓形為主要特征。正常精子頭部正面呈橢圓形，側(cè)面呈梨形；而圓頭精子癥患者精子頭部為圓形。然而，正是這細(xì)微的差別，導(dǎo)致圓頭精子癥患者的精子頂體酶活性異常低下或缺失，而這種缺失讓圓頭精在正常狀態(tài)下無法和卵子結(jié)合，無法正常受孕，引發(fā)不孕癥！

身患罕見畸精癥

幾乎無法正常供精

如果圓頭小蝌蚪數(shù)量不是太多，倒也不會(huì)導(dǎo)致不孕。畢竟精子細(xì)胞和卵子細(xì)胞的結(jié)合過程，往往是一個(gè)精子從數(shù)以億計(jì)的精子細(xì)胞中脫穎而出的過程。一個(gè)沒有活力、無法穿透細(xì)胞膜，還有一億個(gè)同類躍躍欲試。“圓頭精子癥可分為I型完全型圓頭精子癥和II型部分型圓頭精子癥。II型部分型圓頭精子癥有部分頂體殘留，這意味著還有正常受精的可能，換言之，II型圓頭精子癥患者還有正常精子存在的可能。但I(xiàn)型完全型由于完全缺乏頂體，不能正常受精”。

龍先生的情況正是I型完全型圓頭精子癥患者，其精子幾乎不存在可正常與卵子結(jié)合的可能。這種畸精癥非常罕見，國內(nèi)外均少見該類型的病人助孕治療成功的報(bào)道。自己的精子無法正常與卵子結(jié)合，難道只能用其他方法供精嗎？龍先生心中仍是不甘。而長期致力于生殖發(fā)育、輔助生殖技術(shù)研究的羅陽想到了人工卵子激活技術(shù)。

圓頭精子注射進(jìn)卵子

激活處理后正常受精

在來廣州之前，龍氏夫妻已經(jīng)輾轉(zhuǎn)了好幾家大型醫(yī)院，但治療均告失敗。2016年12月，夫妻倆在廣州接受了試管嬰兒常規(guī)促排卵，在雙方分別取卵、取精之后。胚胎實(shí)驗(yàn)室采用卵胞漿內(nèi)單精子注射，將男方的圓頭精子注射進(jìn)卵子，然后進(jìn)行改良人工卵子激活處理，再進(jìn)入常規(guī)胚胎培養(yǎng)流程。

第二天進(jìn)行受精觀察發(fā)現(xiàn)，10個(gè)卵子中有9個(gè)在改良人工卵子激活術(shù)的作用下正常受精了，正常受精率達(dá)到了90%。相對(duì)于以往受精率為0的完全受精失敗，這次有了質(zhì)的飛躍。而這也是國內(nèi)少有的完全型圓頭精患者，通過人工卵子激活技術(shù)讓配偶卵子成功受精的案例。由于當(dāng)時(shí)陳女士的身體剛促排取卵，為防止促排卵導(dǎo)致的卵巢過激，不利于胚胎著床，中心先將發(fā)育良好的7枚胚胎冷凍保存。在今年3月初，成功解凍了兩枚第三天胚胎，順利移植，成功實(shí)現(xiàn)雙胎妊娠。目前，陳女士和肚子里的兩個(gè)寶寶一切安好。而龍先生更是激動(dòng)不已，想不到為人父的喜悅可以來得這么突然。

知多D

圓頭精子除了形態(tài)差還缺乏讓卵子“興奮”的酶

如果單單是頭部圓滑了，喪失了穿透細(xì)胞膜的活力也就罷了。畢竟人工輔助生殖技術(shù)被發(fā)明了40年（1978年第一例）后，技術(shù)上早就能夠捕捉一只相對(duì)健碩的蝌蚪，利用顯微針將其注射到卵子細(xì)胞中。用純?nèi)斯さ姆绞阶尵蛹?xì)胞和卵子細(xì)胞結(jié)合，在培養(yǎng)基里培養(yǎng)下感情，也能正常受精。

可圓頭精子，即便通過顯微針穿刺，都難以和卵子細(xì)胞成功結(jié)合，因?yàn)樗旧砣狈σ环N特殊的酶，無法調(diào)動(dòng)卵子細(xì)胞的興趣，無法完成形成胚胎的關(guān)鍵步驟。羅陽表示，在正常的受精過程中，精子進(jìn)入卵子后，精子的PLC（一種精子特異性的磷脂酶C）會(huì)導(dǎo)致卵母細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度發(fā)生持續(xù)數(shù)小時(shí)的周期性的短暫升高，這個(gè)過程被稱為卵子的“鈣振蕩”，卵子鈣振蕩引發(fā)大量生化反應(yīng)事件，從而激活卵子啟動(dòng)胚胎發(fā)育。但因?yàn)閳A頭精子癥的患者缺失了PLC ，所以無法讓卵子發(fā)生鈣振蕩，也就無法啟動(dòng)胚胎發(fā)育。也就是說，圓頭精子不僅形象上差了點(diǎn)，還因?yàn)樽陨淼娜毕?，干脆和卵子?xì)胞不來電。這個(gè)時(shí)候，單純用物理方案將兩種細(xì)胞結(jié)合起來，而沒有考慮匹配的環(huán)境因素，那畢竟是強(qiáng)扭的瓜不甜。

揭秘

圓蝌蚪進(jìn)入卵子后馬上來場“藥水浴”

原本應(yīng)該由精子細(xì)胞自帶催化劑來完成的受精過程，必須由醫(yī)學(xué)手段來完成了。為了模擬出這一受精過程的微環(huán)境，醫(yī)學(xué)界嘗試過對(duì)其進(jìn)行電刺激，用微小的電擊來促進(jìn)兩者的結(jié)合，成功率不高；也嘗試過用物理振蕩、擠壓的方法來模擬微環(huán)境，成功率同樣不高；最多的嘗試方案是對(duì)已經(jīng)有圓頭精進(jìn)入的卵子細(xì)胞進(jìn)行藥浴，在將其放入培養(yǎng)基液之前，先放到一些特殊的藥劑里待上一段時(shí)間，成功率同樣不是太高。

羅陽表示，這些人工卵子激活技術(shù)正是通過人工誘導(dǎo)模擬精子引發(fā)的鈣離子振蕩，挽救彌補(bǔ)卵子鈣振蕩缺陷，幫助卵子啟動(dòng)胚胎發(fā)育，從而促進(jìn)受精的完成。人工卵子激活技術(shù)的使用國內(nèi)外均有報(bào)道，在國內(nèi)只有少數(shù)大型生殖中心能夠開展，但該技術(shù)的臨床應(yīng)用卻一直面臨成功率過低，治療效果不佳的難題。

自2012年以來，羅陽深入研究人工卵子激活技術(shù)的臨床應(yīng)用問題。羅陽在捐贈(zèng)的精子和廢棄的卵子上開展這一技術(shù)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)激活方法效果不佳。但隨著研究的深入，他將這一技術(shù)進(jìn)行了改良，通過大量實(shí)驗(yàn)研究，運(yùn)用鈣離子載體A23187，調(diào)整了以往的處理時(shí)間和步驟。實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，相比以前，改良后的人工卵子激活技術(shù)，大大提高了受精能力有缺陷的患者的成功率，顯著改善了受精情況，提高了卵子利用率，增加了可利用胚胎數(shù)目。他將改良后的技術(shù)運(yùn)用于臨床后，也大大提高了有孕功能障礙的患者的受精成功率，明顯改善了治療結(jié)局。其中運(yùn)用該技術(shù)進(jìn)行胚胎移植的8例患者中，有5例已成功臨床妊娠（2例已活產(chǎn)健康胎兒）；另有多例冷凍保存了胚胎，等待解凍胚胎移植。（記者 王道斌 通訊員 白恬 黃賢君）

原標(biāo)題：讓卵子“興奮”起來 圓頭“小蝌蚪”拼了