在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)在西尼羅河病毒感染期間，在很多其他細(xì)胞類型中發(fā)現(xiàn)的一種生化自我摧毀觸發(fā)物似乎保護(hù)腦細(xì)胞的生命，這就意味著身體為了摧毀這種病毒和招募體內(nèi)的防御力量抵抗它的感染不是通過(guò)殺死腦細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“RIPK3 Restricts Viral Pathogenesis via Cell Death-Independent Neuroinflammation”。

圖片來(lái)自 Brian Daniels

已知這種自我摧毀觸發(fā)物是一種被稱作RIPK3的蛋白質(zhì)，它在體內(nèi)其他部位遭受感染或損傷期間會(huì)激活某種類型的細(xì)胞死亡。被感染的細(xì)胞以這種方式死亡是有助身體清除這種感染的一種保護(hù)性機(jī)制。

然而，在西尼羅河病毒感染期間，腦細(xì)胞中的RIPK3激活并不導(dǎo)致它們死亡。這是因?yàn)樗谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中的信號(hào)與在體內(nèi)其他部位的細(xì)胞類型中的不一樣。它的大腦特異性作用提示著RIPK3在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能并沒(méi)有在其他組織中觀察到。

論文共同通信作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)助理教授Andrew Oberst說(shuō)，“腦細(xì)胞（神經(jīng)元）也有特別之處，這是因?yàn)樗鼈兪遣荒軌蚋碌?，它們非常重要而不能夠?jīng)歷細(xì)胞死亡。”

論文第一作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)博士后研究員Brian Daniels說(shuō)，“RIPK3是促進(jìn)大腦中抗病毒炎癥產(chǎn)生的信號(hào)環(huán)境的一部分。”

這些研究人員觀察到RIPK3通過(guò)招募趨化因子而對(duì)西尼羅河病毒在大腦中的存在作出反應(yīng)。

Daniels解釋道，這些趨化因子促進(jìn)成功地清除西尼羅河病毒。它們吸引抵抗感染的白細(xì)胞過(guò)來(lái)。

這些努力促進(jìn)這種病毒從大腦中清除，而不是直接阻止這種病毒在腦細(xì)胞內(nèi)增殖。相反，腦組織經(jīng)歷一種炎癥，從而限制西尼羅河病毒感染。

在一種不同的細(xì)胞類型（如成纖維細(xì)胞）中，西尼羅河病毒入侵會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞啟動(dòng)它自己的死亡。

這些研究人員注意到，他們的發(fā)現(xiàn)提示著在開發(fā)和測(cè)試抵抗RIPK3的藥物來(lái)治療神經(jīng)退行性疾病、因中風(fēng)或損傷遭受的大腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病（如多發(fā)性硬化癥）時(shí)，可能還需格外關(guān)注。對(duì)大腦中的RIPK3施加更多的干擾可能使得它容易遭受某些病毒感染。

不是每個(gè)西尼羅河病毒感染者都會(huì)患上神經(jīng)疾病。一些人甚至并未意識(shí)到他們已接觸到這種病毒。

當(dāng)病原體感染發(fā)生時(shí)，身體如何控制大腦中的感染仍然未得到充分地理解，特別是在血腦屏障限制它們的入侵時(shí)。

論文共同通信作者、華盛頓大學(xué)免疫學(xué)助理教授Yueh-Ming Loo解釋道，大腦中抑制西尼羅河病毒的努力存在微妙的平衡。對(duì)這種病毒產(chǎn)生的不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)能夠不經(jīng)意間導(dǎo)致長(zhǎng)期的神經(jīng)問(wèn)題。

這些研究人員以缺乏RIPK3的小鼠為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)它們的大腦比較容易遭受西尼羅河病毒感染。這些小鼠在能夠產(chǎn)生趨化因子誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥方面表現(xiàn)出致命性的缺陷。

這些研究人員注意到，這項(xiàng)小鼠研究和相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究提供證據(jù)證實(shí)在西尼羅河病毒感染期間，RIPK3協(xié)調(diào)疾病抵抗性的細(xì)胞侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

原始出處：

Brian P. Daniels, Annelise G. Snyder, Tayla M. Olsen et al. RIPK3 Restricts Viral Pathogenesis via Cell Death-Independent Neuroinflammation. Cell, 6 April 2017, 169(2):301–313, doi:10.1016/j.cell.2017.03.011

原標(biāo)題：Cell：揭示大腦抵抗尼羅河病毒感染新方式