今日，美國FDA傳來一條重量級消息——由默沙東(MSD)帶來的KEYTRUDA(pembrolizumab)獲批治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(microsatellite instability-high，MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(mismatch repair deficient，dMMR)的實(shí)體瘤患者，他們的病情在先前的治療后都出現(xiàn)了進(jìn)展。值得一提的是，這是美國FDA批準(zhǔn)的首款不依照腫瘤來源，而是依照生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗腫瘤療法，具有里程碑式的意義。

MSI-H與dMMR是兩種常見的遺傳異常，含有這兩種變異的腫瘤，細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)機(jī)制往往會受到影響，不能正常發(fā)揮作用。帶有這些異常的腫瘤分布非常廣泛，可出現(xiàn)在結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜、胃腸道、乳腺、前列腺、膀胱、甲狀腺等多個部位。因此，通過遺傳變異特征而非病發(fā)部位來區(qū)分這些癌癥，對于治療有著更好的指導(dǎo)意義。

本次獲批成為首款依照生物標(biāo)志物進(jìn)行癌癥治療的新藥是由默沙東研發(fā)的重磅免疫療法藥物KEYTRUDA。作為一款抗PD-1抗體，KEYTRUDA能抑制人體內(nèi)的PD-1/PD-L1通路，幫助人體的免疫系統(tǒng)對抗癌癥細(xì)胞。先前，它曾得到美國FDA的批準(zhǔn)，用于治療罹患轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸癌、難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。

▲腫瘤免疫療法對帶有特定遺傳變異的腫瘤有著很好的療效(圖片來源：《Clinical Cancer Research》)

今日KEYTRUDA的獲批是基于一項有149名患者參與的臨床試驗(yàn)。這些患者罹患的實(shí)體瘤遍及15種類型，且腫瘤中都帶有MSI-H或dMMR變異。他們每3周接受200毫克KEYTRUDA，或每兩周接受每公斤體重10毫克KEYTRUDA的治療，直至出現(xiàn)不可接受的毒性或是出現(xiàn)疾病進(jìn)展。如果患者沒有出現(xiàn)這些情況，治療總時長上限則為24個月。

一個獨(dú)立的小組發(fā)現(xiàn)，在該試驗(yàn)中，患者的客觀緩解率(objective response rate)達(dá)到了39.6%(95% CI：31.7%，47.9%)，其中部分緩解者有48人，完全緩解者有11人。在出現(xiàn)緩解的患者中，緩解時長超過半年比例超過了78%。值得關(guān)注的是，KEYTRUDA在多種實(shí)體瘤中都體現(xiàn)了良好的效果——在90名結(jié)直腸癌患者中，它的客觀緩解率為36%。而在剩下的14種癌癥患者中，它的客觀緩解率有46%?；谶@些數(shù)據(jù)，美國FDA今日加速批準(zhǔn)KEYTRUDA上市，治療帶有MSI-H或dMMR變異的實(shí)體瘤患者。

“這對整個癌癥患者群體是重要的‘第一次’，”美國FDA藥物評估與研究中心血液學(xué)與腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室執(zhí)行主任兼美國FDA腫瘤卓越中心負(fù)責(zé)人Richard Pazdur博士說道：“今天之前，F(xiàn)DA一直基于癌癥在體內(nèi)的起源部位而進(jìn)行癌癥療法的批準(zhǔn)，比如批準(zhǔn)肺癌療法或乳腺癌療法。但在今天，我們批準(zhǔn)了一款基于腫瘤的生物標(biāo)志物，而無關(guān)腫瘤原發(fā)部位的新藥。”

這是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的勝利，也標(biāo)志著人類對癌癥的認(rèn)識水平抵達(dá)了一個新階段。“同病異治”，“異病同治”等精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念，將在未來得到進(jìn)一步推廣。我們恭喜默沙東的KEYTRUDA再創(chuàng)佳績，并祝愿在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的大旗下，越來越多的新藥能給患者帶來更好的治療。

(原標(biāo)題：FDA今日加速批準(zhǔn)首款不區(qū)分腫瘤來源的抗癌療法)