有人的地方，就會(huì)有脫發(fā)。每天，都會(huì)有少量頭發(fā)從人的腦袋上掉落。一般而言，它們不會(huì)造成太大的困擾，甚至很少有人會(huì)意識(shí)到它的存在。然而由于年齡、激素、壓力、疾病等因素，一些人的脫發(fā)現(xiàn)象趨于嚴(yán)重，造成發(fā)量的明顯減少，甚至是“謝頂”。民間雖然有“聰明的腦袋不長(zhǎng)毛”這樣的調(diào)侃說(shuō)法，但畢竟不是所有人都能坦然面對(duì)這一現(xiàn)象。

今日，來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校（UC San Francisco）的研究團(tuán)隊(duì)帶來(lái)了一項(xiàng)引人關(guān)注的研究。該校醫(yī)學(xué)院的Michael Rosenblum教授發(fā)現(xiàn)，一類叫做調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的免疫細(xì)胞能直接激活皮膚中的干細(xì)胞，促進(jìn)健康的毛發(fā)生長(zhǎng)。倘若這些T細(xì)胞失去了功能，毛囊就無(wú)法再生，造成“禿頂”。這項(xiàng)研究今日在線發(fā)表在了生物學(xué)重量級(jí)學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》上。

有意思的是，這個(gè)發(fā)現(xiàn)純屬意外之喜。雖說(shuō)Rosenblum教授隸屬于醫(yī)學(xué)院的皮膚科，但他的主要研究方向是免疫學(xué)，在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究上有很深的造詣。在免疫系統(tǒng)中，這群特殊的T細(xì)胞往往扮演的是外交官的角色，并能告訴免疫系統(tǒng)哪些是朋友，哪些是敵人。因此，一旦這些細(xì)胞失去了正常的功能，人體就會(huì)對(duì)原本無(wú)害的物質(zhì)（如花生醬或貓毛）產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。在更糟糕的情況下，免疫系統(tǒng)還會(huì)掉轉(zhuǎn)槍口，攻擊人體自身的組織，造成自身免疫疾病。

▲最新研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（紅色）對(duì)毛發(fā)（綠色）生長(zhǎng)有關(guān)鍵作用（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

大部分的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞一樣，居住在人體的淋巴結(jié)內(nèi)。但有少量的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會(huì)在身體的其他部位定居，在局部協(xié)助免疫調(diào)節(jié)。這正是Rosenblum教授感興趣的課題。先前，他與其他同事一道，發(fā)現(xiàn)皮膚上的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會(huì)幫助剛出生的小鼠建立起對(duì)“健康皮膚菌群”的耐受，也會(huì)在這些小鼠邁入成年后，幫助皮膚傷口的愈合。

為了更好地了解調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)小鼠皮膚的影響，Rosenblum教授與團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種能暫時(shí)移除這些細(xì)胞的方法。在一項(xiàng)研究中，他們先剃去了小鼠表面的毛發(fā)，移除了皮膚上的這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，然后開始評(píng)估小鼠皮膚的健康情況。

▲在藥物DT的誘導(dǎo)下，表達(dá)有Foxp3 DTR的小鼠皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會(huì)被移除，隨之毛發(fā)的生長(zhǎng)能力也出現(xiàn)了缺失（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

意外悄然而至。“我們很快發(fā)現(xiàn)，這些小鼠表面被剃掉的毛發(fā)，再也長(zhǎng)不回來(lái)了，” Rosenblum教授回憶說(shuō)：“這很有意思，所以我們決定進(jìn)一步研究這個(gè)現(xiàn)象。”

首先，研究人員通過(guò)熒光標(biāo)記，確認(rèn)了皮膚中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的位置。他們發(fā)現(xiàn)，這些T細(xì)胞往往在毛囊周邊富集，并且數(shù)量會(huì)在毛囊周期性的再生階段猛增3倍！這似乎說(shuō)明，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)于毛囊的再生起到了重要作用。

▲調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（綠色）往往在毛囊（白色虛線勾勒）周邊富集（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

后續(xù)的研究證實(shí)了這個(gè)設(shè)想。研究人員們做了一項(xiàng)更為精細(xì)的實(shí)驗(yàn)，在一組小鼠的毛囊再生階段移除了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，而在另一組小鼠的毛囊再生階段早已啟動(dòng)后，再移除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，前一組小鼠的毛發(fā)無(wú)法順利生長(zhǎng)，而后一組小鼠重新長(zhǎng)出了毛發(fā)。因此，這些T細(xì)胞在毛囊再生中的關(guān)鍵作用得到了確認(rèn)。

那么，這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是怎么影響毛囊再生的呢？研究人員從皮膚中分離出了這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并對(duì)它們的基因表達(dá)水平進(jìn)行了分析。研究發(fā)現(xiàn)，與皮膚引流淋巴結(jié)（SDLN）處的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相比，毛囊附近的這些T細(xì)胞中，編碼Jag1蛋白的基因表達(dá)量有顯著提高。Jag1是經(jīng)典的Notch信號(hào)通路蛋白，參與了細(xì)胞與細(xì)胞之間的通訊?；蛟S，正是這些T細(xì)胞分泌的Jag1蛋白告訴皮膚干細(xì)胞毛囊再生的合適時(shí)機(jī)。

▲與其他部位的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相比，毛囊附近的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞其Jag1蛋白表達(dá)量激增（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

與這個(gè)假設(shè)一致，當(dāng)研究人員移除毛囊附近的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞后，皮膚干細(xì)胞的Notch信號(hào)通路水平出現(xiàn)了顯著下降。而當(dāng)研究人員在微型小球的表面鋪上一層Jag1蛋白，并放入小鼠皮膚中后，即便沒有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，小鼠的毛囊也依舊能夠再生。這證實(shí)了Jag1蛋白在毛囊再生中的功能。

“這就好像是皮膚干細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞共同演化過(guò)來(lái)的一樣。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞不僅保護(hù)這些干細(xì)胞免受炎癥困擾，還參與了毛囊的再生工程。這些干細(xì)胞想要啟動(dòng)再生，就得完全依賴與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞告訴它們啟動(dòng)的時(shí)機(jī)，” Rosenblum教授對(duì)這個(gè)發(fā)現(xiàn)大感驚奇：“以前我們一直以為免疫細(xì)胞只有抗感染的作用，而干細(xì)胞是自動(dòng)修復(fù)損傷。但現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞和免疫細(xì)胞必須共同合作，才能促進(jìn)再生環(huán)節(jié)。”

▲這項(xiàng)研究揭示的毛發(fā)生長(zhǎng)全新機(jī)理（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

研究人員們相信，這些發(fā)現(xiàn)有助于理解為何像“斑禿”這樣的自身免疫疾病會(huì)破壞毛囊再生，導(dǎo)致脫發(fā)。在全球，受斑禿困擾的人群數(shù)量甚至要多于1型糖尿病，但科學(xué)家們一直對(duì)這種疾病知之甚少。如今，通過(guò)比對(duì)之前的數(shù)據(jù)，Rosenblum教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)與斑禿相關(guān)的基因，或多或少也和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有關(guān)。這有望在未來(lái)帶來(lái)治療脫發(fā)的新療法，造福廣大的脫發(fā)人群。

原標(biāo)題：Cell：意外發(fā)現(xiàn)！免疫細(xì)胞竟然會(huì)影響脫發(fā)