在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員通過開展小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)作為一類通常與炎癥控制相關(guān)聯(lián)的免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell, Treg）直接觸發(fā)皮膚中的毛囊干細(xì)胞分化，從而促進(jìn)健康的毛發(fā)生長(zhǎng)。他們發(fā)現(xiàn)，若缺乏這些免疫細(xì)胞，這些干細(xì)胞就不能夠再生毛囊，從而導(dǎo)致脫發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”。論文通信作者為加州大學(xué)舊金山分校皮膚病學(xué)助理教授Michael Rosenblum博士。

圖片來自Rosenblum lab/UCSF。  

人們之前認(rèn)為毛囊再生完全是一種干細(xì)胞依賴性過程，但是如今證實(shí)，Treg也是毛囊再生所必需的，如果剔除Treg，那么毛發(fā)就不能夠生長(zhǎng)。

抗炎性免疫細(xì)胞直接激活皮膚干細(xì)胞

正如其他的免疫細(xì)胞那樣，大多數(shù)Treg駐留在體內(nèi)的淋巴結(jié)中，但是也有一些Treg永久性地生活在其他的組織中，在那里，除了發(fā)揮它們的正常的抗炎性作用之外，它們似乎也參與局部的代謝功能。比如，在皮膚中，Rosenblum和同事們之前已證實(shí)Treg協(xié)助新生小鼠對(duì)它們的健康皮膚細(xì)菌建立免疫耐受性。

Rosenblum想要更好地了解這些駐留免疫細(xì)胞在皮膚健康中發(fā)揮的作用。為此，他和他的團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種暫時(shí)地將Treg從皮膚中剔除的技術(shù)。

在這項(xiàng)新的研究中，Rosenblum團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)多種證據(jù)提示著Treg在觸發(fā)毛囊再生中發(fā)揮著重要的作用。

首先，成像實(shí)驗(yàn)揭示出Treg與駐留在毛囊內(nèi)的干細(xì)胞存在著密切的關(guān)系，允許這些干細(xì)胞再生：當(dāng)具有休息和再生周期的毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)階段時(shí)，簇集在毛囊干細(xì)胞周圍的有活性的Treg數(shù)量通常增加了三倍。再者，僅在剃掉一塊皮膚后的頭三天內(nèi)剔除皮膚中的Treg會(huì)阻斷毛發(fā)再生。在正常情形下，毛囊再生會(huì)在這三天內(nèi)被激活。一旦這種毛囊再生已開啟，在三天后剔除Treg，這就對(duì)毛發(fā)再生沒有影響。

Rosenblum團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Treg在觸發(fā)毛發(fā)生長(zhǎng)中的作用似乎與它們正常的抑制組織炎癥的能力不存在關(guān)聯(lián)。相反地，他們發(fā)現(xiàn)Treg直接通過一種常見的被稱作Notch通路的細(xì)胞間通信系統(tǒng)觸發(fā)毛囊干細(xì)胞激活。首先，他們證實(shí)相比于體內(nèi)的其他地方，皮膚中的Treg表達(dá)異常高水平的Notch信號(hào)蛋白Jag1（Jagged 1）。隨后，他們證實(shí)剔除皮膚中的Treg會(huì)顯著地降低毛囊干細(xì)胞中的Notch信號(hào)，而且利用覆蓋著Jag1的微珠替換Treg能夠恢復(fù)這些干細(xì)胞中的Notch信號(hào)，因而成功地激活毛囊再生。

Rosenblum說，“這就好像是皮膚干細(xì)胞與Treg共同進(jìn)化，因此Treg不僅保護(hù)這些干細(xì)胞免受炎癥，而且也參與它們的再生。如今，這些干細(xì)胞完全依賴于Treg來知道何時(shí)啟動(dòng)再生過程。”

這些新的發(fā)現(xiàn)提示著Treg存在缺陷可能導(dǎo)致斑禿（alopecia areata, 一種導(dǎo)致脫發(fā)的常見性自身免疫疾?。?，而且也可能在男性型態(tài)性禿發(fā)（male pattern baldness）等其他的脫發(fā)類型中潛在地發(fā)揮作用。鑒于毛囊干細(xì)胞協(xié)助愈合遭受損傷的皮膚，這項(xiàng)研究也提示著Treg可能也在傷口修復(fù)中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。

原始出處：

Niwa Ali, Bahar Zirak, Robert Sanchez Rodriguez et al. Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation. Cell, Published online: May 25, 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.05.002

原標(biāo)題：Cell：皮膚中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞促進(jìn)毛發(fā)再生