近日,一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),癌細胞和正常細胞或會利用不同的“基因開關”來調(diào)節(jié)控制細胞生長的基因的表達;在小鼠機體中,移除大部分的調(diào)節(jié)性區(qū)域或和由巨大耐藥性誘發(fā)的多種類型的癌癥發(fā)生直接相關,但這并不會影響正常的細胞生長,相關研究或為后期科學家們開發(fā)高效特異性且副作用較小的癌癥藥物提供了新的思路和希望。
圖片來源:NIH
人類機體細胞中有將近2萬個基因能夠履行幾乎所有的細胞功能,這些基因在細胞總的DNA中大約僅占到了2%的比例,我們之間彼此并不相同的原因主要是因為其它98%的DNA發(fā)生著變化,而這種變化被認為能夠改變調(diào)節(jié)性區(qū)域(基因開關)的活性,而這些基因開關能夠控制細胞中基因的活性水平,正是這種改變才造就了不同人對疾病易感性的不同,比如癌癥等。
當前研究中,研究人員利用小鼠進行研究,他們分析了和許多不同類型癌癥發(fā)病風險相關的大型基因開關區(qū)域的功能,這些癌癥包括前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等,相比我們所熟知的促癌基因發(fā)生的遺傳性突變而言,這些區(qū)域的變化或許和很多癌癥患者死亡發(fā)生的風險直接相關,目前研究人員并不清楚為何癌細胞會利用這些特殊的基因開關,而且研究者也并不清楚是否正常細胞中也擁有這些基因開關。
研究人員通過移除小鼠基因組中的基因區(qū)域?qū)ο嚓P基因進行了關閉,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些基因功能的缺失對于小鼠的正常發(fā)育和生長沒有任何影響,盡管移除基因開關區(qū)域會降低附近癌癥基因Myc的水平,但小鼠依然能夠保持正常和機體健康;然而小鼠對乳腺腫瘤和腸道腫瘤的形成產(chǎn)生了較強的抗性。
本文研究結(jié)果表明,在沒有癌細胞生長所需的遺傳元件的前提下,正常細胞也能夠發(fā)揮功能進行正常的分裂,因此這就為后期研究人員開發(fā)高度特異性的癌癥藥物提供了一定思路;最后研究者Jussi Taipale教授表示,自從我們發(fā)現(xiàn)不同的基因開關能夠驅(qū)動正常細胞和癌細胞生長時,我們就希望通過研究來關閉癌細胞生長所需的基因區(qū)域,而這對于正常細胞的生長并沒有任何影響,而且這對于我們后期開發(fā)毒副作用較小的特殊抗癌療法非常有幫助。
原始出處:
Kashyap Dave et al, Mice deficient ofsuper-enhancer region reveal differential control mechanism between normal and pathological growth, eLife(2017). DOI: 10.7554/eLife.23382
原標題:eLife:科學家有望開發(fā)出新型的癌癥療法
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