GLP-1受體激動劑是目前增長勢頭最好的注射類降糖藥，但是這種多肽藥物的半衰期較短，會很快從機體清除，因此當前的GLP激動劑類降糖藥通常需要每日注射1次或每周注射2次。

為了延長GLP-1藥物在體內的作用時間，研究人員做過各種嘗試，包括將GL-1與微球和抗體融合，實現(xiàn)GLP-1在小鼠體內的作用時間延長至2~3天，在人體內的作用時間延長至1周。目前市場上最長效的GLP-1激動劑dulaglutide（禮來）也需要每周注射1次。

禮來dulaglutide全球銷售額（百萬美元）

杜克大學的科學家6月5日在《Nature Biomedical Engineering》雜志發(fā)表了一篇題為《One-Week Glucose Control via Zero-Order Release Kinetics from an Injectable Depot of Glucagon-Like Peptide-1 Fused to a Thermosensitive Biopolymer》文章，利用熱敏感型彈性蛋白樣多肽（ELP）搭載GLP-1藥物，在3種不同種屬的糖尿病小鼠模型身上實現(xiàn)注射1次長達10天的血糖控制效果；ob/ob小鼠每周注射1次，持續(xù)8周，觀察到了HbA1c和體重的減輕。在獼猴身上的控糖效果持續(xù)性更好，注射1次可長達14天。

研究人員表示，人的代謝速率比小鼠和獼猴更慢，因此如果用于人體，理論上注射1次可以實現(xiàn)更長時間的血糖控制，因此有希望開發(fā)出2周注射1次或1個月注射1次的GLP-1制劑。

這種GLP1-ELP復合物借助標準的注射針頭穿透皮膚來給藥，儲存在皮下，在體溫作用下發(fā)生融解，變成成可生物降解的膠狀體，緩慢釋放搭載的藥物。杜克大學的研究人員從分子水平對這種熱敏型生物聚合物類遞送系統(tǒng)進行不斷優(yōu)化，最終發(fā)現(xiàn)了一個可以使單次注射藥物的作用時間達到最長的最佳設計。

杜克大學生物醫(yī)學工程部負責人Ashutosh Chilkoti教授表示，“我們可以讓GLP-1這種速效降糖藥的作用持續(xù)時間延長3倍，遠勝于其他藥物遞送技術。而且這種新型的藥物遞送方式可以消除藥動學的波峰波谷現(xiàn)象，改善總體安全性和耐受性，增強治療效果。除了GLP-1之外，這個技術還可廣泛用于改善其他肽類及蛋白類藥物的藥動學。”

很多糖尿病患者對需要頻繁定點注射的藥物在依從性上存在較大問題，因此無法達到血糖控制目標。減少注射次數(shù)無疑會對這種局面有所改善。

研究人員下一步計劃考察重復注射ELP-GLP1可能會產(chǎn)生的免疫反應問題，以及在更多動物模型上來驗證這種技術的效力。同時也考慮將這種控釋技術用于其它藥物領域，比如鎮(zhèn)痛藥。

原標題：新技術解放糖尿病 GLP-1每月僅需注射1次