健康一線（vodjk.com）訊：中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉默芳研究組，與上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所施惠娟研究組合作研究，首次發(fā)現(xiàn)人類Piwi基因突變可導(dǎo)致男性不育。相關(guān)研究論文于近日在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。

科研人員篩查了413例臨床無精、弱精癥患者Hiwi基因上控制HIWI蛋白泛素化修飾降解的關(guān)鍵元件D-box，發(fā)現(xiàn)有3名病人在此元件中存在雜合性基因突變，此類突變可來源于基因自發(fā)突變，也可由母親遺傳獲得。

為鑒定此類突變是否是造成這些患者發(fā)生無精和少弱精的原因，科研人員將其中的一組突變條件型敲入小鼠Piwi基因（Miwi）。研究發(fā)現(xiàn)，Miwi D-box雜合突變小鼠均出現(xiàn)雄性不育，精子表型也與患者一致。Miwi D-box雜合突變小鼠精子發(fā)生阻滯在延長(zhǎng)型精子細(xì)胞發(fā)育階段，盡管能產(chǎn)生少量精子，但精子形態(tài)異常、細(xì)胞核結(jié)構(gòu)疏松、無活力。MIWI蛋白與組蛋白泛素連接酶RNF8相互作用，可將RNF8扣留在精子細(xì)胞胞質(zhì)中，導(dǎo)致組蛋白大量滯留在精子中，最終造成精子數(shù)量劇烈減少、精子頭部結(jié)構(gòu)異常及精子活力喪失。

研究顯示，將一段RNF8 N-端多肽導(dǎo)入突變小鼠的精子細(xì)胞中，可有效阻斷MIWI對(duì)內(nèi)源RNF8的扣留，恢復(fù)精子活動(dòng)能力。這一方法或可有效治療無精癥和少弱精癥。