基因p53在正常情況下能夠作為一種腫瘤抑制子，但當(dāng)其發(fā)生突變時(shí)就會(huì)參與近乎一半人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展；近日，來(lái)自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Massey癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究揭示了肺癌細(xì)胞依賴于突變p53而發(fā)展的分子機(jī)制，相關(guān)研究或?yàn)楹笃陂_(kāi)發(fā)新型有效的肺癌療法提供新的思路和希望。

圖片來(lái)源：VCU Massey Cancer Center

每年，肺癌都會(huì)引發(fā)很多癌癥患者死亡，其中包括結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌等，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，2017年在美國(guó)將會(huì)有超過(guò)22萬(wàn)新發(fā)的肺癌患者，當(dāng)然這需要研究人員快速開(kāi)發(fā)出新型有效的療法來(lái)予以應(yīng)對(duì)。這項(xiàng)研究中，研究人員揭示了一種新型策略，通過(guò)阻斷名為ChK1的監(jiān)督蛋白的功能來(lái)抑制小鼠模型和培養(yǎng)中細(xì)胞系的肺癌的發(fā)展，蛋白質(zhì)ChK1能夠增加基因組復(fù)制的成功性。

研究者Deb說(shuō)道，某些突變的p53不僅有放松腫瘤抑制的功能，還有或許致癌功能，這項(xiàng)研究中我們首次闡明了一種機(jī)制，即癌細(xì)胞如何依賴獲取p53基因的突變功能來(lái)得以生存和生長(zhǎng)，基于相關(guān)的研究結(jié)果，我們或許就能夠開(kāi)發(fā)出新型療法來(lái)殺滅攜帶突變p53的肺癌細(xì)胞，同時(shí)還并不會(huì)損傷健康組織。

本文研究的關(guān)鍵就是在細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中基因組的復(fù)制，所有細(xì)胞都會(huì)通過(guò)這一過(guò)程來(lái)進(jìn)行DNA復(fù)制以及細(xì)胞分裂，而且循環(huán)中的每一個(gè)階段對(duì)于細(xì)胞基因組復(fù)制、細(xì)胞分裂等關(guān)鍵過(guò)程都非常重要。通過(guò)研究癌細(xì)胞的基因組，研究人員就發(fā)現(xiàn)，突變的p53基因能夠產(chǎn)生過(guò)量的ChK1和細(xì)胞周期蛋白A蛋白，這些蛋白能夠幫助調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)展和ChK1的功能，尤其是能夠幫助抑制復(fù)制叉的“崩塌”；在細(xì)胞分裂之前，我們的基因組必須從預(yù)先設(shè)定好的復(fù)制起點(diǎn)來(lái)進(jìn)行復(fù)制從而制造子代細(xì)胞的拷貝；新復(fù)制的DNA會(huì)沿著親本基因組的復(fù)制叉開(kāi)始進(jìn)行復(fù)制，而且多個(gè)監(jiān)督蛋白（比如ChK1）在DNA復(fù)制完成之前還能夠抑制新形成的復(fù)制叉“崩塌”，當(dāng)復(fù)制叉“崩塌”時(shí)，細(xì)胞分類就不會(huì)完成，而且細(xì)胞會(huì)死亡。

抑制ChK1蛋白往往被用來(lái)抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，然而其目前在臨床試驗(yàn)中很少有成功的案例，本文研究結(jié)果表明，ChK1抑制子或許能夠有效阻斷獲取突變p53功能的患者機(jī)體中癌細(xì)胞的繁殖，因此，ChK1抑制子目前或許還并不能夠用于合適的癌癥群體。最后研究者Deb表示，下一步我們計(jì)劃開(kāi)發(fā)新型策略，利用本文的研究發(fā)現(xiàn)來(lái)阻斷攜帶突變p53的肺癌的擴(kuò)散，由于p53在很多種癌癥中都會(huì)發(fā)生突變，因此本文研究或能夠幫助指導(dǎo)多種不同類型癌癥患者的治療。

原標(biāo)題：JCI：科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出有效抑制肺癌進(jìn)展的新療法