在一項(xiàng)新的研究中，來自加拿大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)（University Health Network）和多倫多大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員將急性髓細(xì)胞性白血?。ˋcute myeloid leukemia, AML）復(fù)發(fā)的起源追蹤到稀少的治療抵抗性的白血病干細(xì)胞，這些白血病干細(xì)胞在疾病確診時尚未開始化療之前就已存在于體內(nèi)。針對這種侵襲性的癌癥，他們也從發(fā)生疾病復(fù)發(fā)的不同患者體內(nèi)鑒定出兩種不同的干細(xì)胞樣（stem-cell like）細(xì)胞群體。在此之前，他們已證實(shí)這種侵襲性癌癥是由骨髓中的造血干細(xì)胞開始產(chǎn)生的。這些發(fā)現(xiàn)對導(dǎo)致這種疾病復(fù)發(fā)的干細(xì)胞類型提供重要的見解，并且能夠有助加快尋找新的前期療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月28日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Tracing the origins of relapse in acute myeloid leukaemia to stem cells”。論文通信作者為大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)瑪嘉烈公主癌癥中心高級研究員、多倫多大學(xué)分子遺傳學(xué)系教授John Dick博士。論文第一作者為博士后研究員Liran Shlush博士和科研副助理Amanda Mitchell博士。

Dick博士說，“我們首次將干細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)的知識結(jié)合在一起，鑒定出干細(xì)胞攜帶的突變，以及這些突變彼此之間如何在AML中存在關(guān)聯(lián)。”10年前，他通過將癌基因?qū)胝５娜搜?xì)胞中，將它們移植到異種移植模型（特殊的免疫缺陷小鼠，接受人細(xì)胞移植）中和觀察白血病產(chǎn)生，再現(xiàn)了完整的人類白血病致病過程。從那以后，這一寶貴的發(fā)現(xiàn)就指導(dǎo)著白血病研究。

為了著手解決AML復(fù)發(fā)之謎，這些研究人員分析了首次去診所時的病人血液樣品和在接受治療后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)時的病人血液樣品。

Dick博士說，“首先，我們想知道這些血液樣品之間存在的類似性和差異。我們開展詳細(xì)的遺傳學(xué)研究，并且利用全基因組測序研究了確診時的DNA的每個部分和疾病復(fù)發(fā)時的DNA的每個部分。接著，我們研究了遺傳變化在哪些細(xì)胞中發(fā)生。”

這種兩部分方法捕獲到僅在疾病復(fù)發(fā)時觀察到的一組突變，這使得這些研究人員能夠利用幾年前在Dick實(shí)驗(yàn)室開發(fā)出的工具對白血病干細(xì)胞和正常的干細(xì)胞進(jìn)行篩選和分類，從而將注意力集中于導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的特定干細(xì)胞類型上。

他說，“在5年前，這些發(fā)現(xiàn)是不能夠取得的，但是隨著深度測序的出現(xiàn)，我們能夠在正確的時間使用這種技術(shù)，并且利用它研究我們幾十年來一直在研究的課題。”

這些發(fā)現(xiàn)是對近期的一項(xiàng)也發(fā)表在Nature期刊上的研究（doi:10.1038/nature20598，詳情參見生物谷新聞報道：利用白血病干細(xì)胞LSC17評分可預(yù)測AML病人治療反應(yīng)）的有力補(bǔ)充。在那項(xiàng)研究中，Dick團(tuán)隊(duì)詳細(xì)地描述了他們開發(fā)出的“干性生物標(biāo)志物（stemness biomarker）”---源自白血病干細(xì)胞的17基因評分（17-gene stemness score, LSC17評分）。LSC17評分能夠預(yù)測在確診時哪些AML患者將對標(biāo)準(zhǔn)療法作出反應(yīng)。

原標(biāo)題：Nature：重磅！新研究揭示出AML白血病復(fù)發(fā)之謎