最近,科學家們發(fā)現(xiàn)了人體大腦中AMPA類谷氨酸鹽受體的生物合成的生物學意義。AMPA受體時大腦中大量存在的一類神經(jīng)遞質(zhì)受體,它由多個蛋白質(zhì)亞基組成,最初在細胞內(nèi)部裝配,之后傳遞到神經(jīng)突觸進行信號的傳遞以及信息的加工。遺傳突變引發(fā)的該受體的裝配的缺陷會導致嚴重的智力障礙以及認知能力的缺陷。研究者們的結(jié)果表明該受體對于人體大腦的正常功能的行使具有十分重要的作用。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《nature communications》雜志上。
(圖片來源:Albert-Ludwigs-Universit?t Freiburg)
利用高分辨率的蛋白質(zhì)組學分析手段,科學家們從大腦膜組織中鑒定出了一類AMPA受體,該類受體與神經(jīng)遞質(zhì)中的AMPA受體具有明顯的區(qū)別:前者存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,它對于突觸中的受體復合物的形成起到了承接的作用。在大腦受到病毒感染的時候,這類蛋白加工的過程受到了抑制,進而神經(jīng)突觸中的AMPA受體的水平大幅降低。最終,神經(jīng)突觸的信號傳遞遭到了嚴重的紊亂。
在人腦中,AMPA受體的生物合成的缺陷可能由相關(guān)的基因突變造成,其中抑制即編碼AFRRS1I蛋白的基因。研究者們發(fā)現(xiàn)不同的FRRS1I蛋白的突變會導致患者出現(xiàn)大腦嚴重紊亂的癥狀:他們的智力出現(xiàn)障礙,語言學習的能力降低或缺失。對于科學家們來說,這些癥狀對于研究AMPA受體生物合成紊亂的上下游生物學機制提供了有效的信息。
早在2012年,Bernd Fakler等人就發(fā)現(xiàn)AMPA受體能夠與超過30種蛋白相互作用,其中包括FRRS1I。這一最新的研究則為揭示這些蛋白間的相互作用的原理以及效應(yīng)提供了線索。
原標題:Nat Commun:AMPA受體的生物合成與大腦功能的關(guān)系
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