近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志PNAS上的研究報(bào)告中，來(lái)自布萊根婦女醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新方法來(lái)殺滅能夠轉(zhuǎn)移到大腦中的腫瘤細(xì)胞，文章中，研究人員開(kāi)發(fā)出了能夠殺滅癌癥的病毒，其能夠通過(guò)頸動(dòng)脈來(lái)運(yùn)輸干細(xì)胞，因此在臨床相關(guān)的小鼠模型中研究者就能夠?qū)⑦@種病毒應(yīng)用于大腦中轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療，研究者發(fā)現(xiàn)，這種基于干細(xì)胞的療法能夠在臨床前模型中消除來(lái)自大腦的轉(zhuǎn)移性皮膚癌，從而還能夠延長(zhǎng)模型的壽命。

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研究者Khalid Shah博士說(shuō)道，轉(zhuǎn)移性的腦部腫瘤通常來(lái)自肺部、乳腺或者皮膚癌，其也是大腦中最為常見(jiàn)的中歐，在惡性轉(zhuǎn)移性皮膚癌中占到了大約40%的比例，當(dāng)前治療這類(lèi)患者的療法非常有限，尤其是當(dāng)患者發(fā)生多種轉(zhuǎn)移時(shí)；本文中，研究人員首次利用裝載干細(xì)胞的溶瘤病毒來(lái)特異性地殺滅分裂的腫瘤細(xì)胞，從而就能夠靶向治療多種大腦轉(zhuǎn)移性癌癥。

為了尋找新型能夠靶向作用多個(gè)大腦轉(zhuǎn)移性腫瘤，且不損傷附近組織的特異性療法，研究人員首先開(kāi)發(fā)出了不同的BRAF野生型和突變體小鼠模型，這些小鼠模型和患者的狀況非常相似，研究者發(fā)現(xiàn)，將來(lái)自患者機(jī)體中能夠探尋大腦的黑色素瘤細(xì)胞注射到臨床前模型的頸動(dòng)脈中就能夠使得模型大腦中形成許多轉(zhuǎn)移性中腫瘤，這就能夠成功模擬惡性黑色素瘤患者機(jī)體中的狀況，隨后這些注射細(xì)胞就能夠表達(dá)一些標(biāo)志物促進(jìn)其進(jìn)入大腦中，同時(shí)利用成像技術(shù)還能夠?qū)τ蒙餆晒夂蜔晒鈽?biāo)記物進(jìn)行追蹤。

為了設(shè)計(jì)一種潛在的新型療法，研究者對(duì)骨髓衍生的間質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行工程化操作使其裝載溶瘤單純皰疹病毒（oHSV），其就能夠特異性地殺滅分裂的癌細(xì)胞并且不會(huì)損傷正常的細(xì)胞；此前研究中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中不同類(lèi)型的干細(xì)胞能夠被腫瘤吸引，當(dāng)研究者首次證實(shí)，注射到大腦的干細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)移到多個(gè)轉(zhuǎn)移性位點(diǎn)后，隨后研究者將裝載oHSV的干細(xì)胞注射到攜帶轉(zhuǎn)移性小鼠的頸動(dòng)脈中，這或許是一種可行性的臨床策略，其將能夠明顯減緩腫瘤的生長(zhǎng)，并且增強(qiáng)小鼠的壽命。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)對(duì)于溶瘤病毒治療(Oncolytic virotherapy)的效率非常關(guān)鍵，因此研究者Shah及其同事又開(kāi)發(fā)出了一種具有免疫活性的黑色素瘤小鼠模型，隨后研究者利用裝載oHSV的干細(xì)胞以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（能夠靶向作用PD-1/PD-L1途徑）對(duì)小鼠模型進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在黑色素瘤腦部轉(zhuǎn)移模型中，PD-L1免疫檢查點(diǎn)阻斷劑能夠明顯改善基于基于溶瘤病毒治療的干細(xì)胞的治療效率。

最后研究者Shah說(shuō)道，目前我們正在開(kāi)發(fā)類(lèi)似的其它癌癥類(lèi)型發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移的模型，同時(shí)我們也希望能夠開(kāi)發(fā)出新型的溶瘤病毒來(lái)特異性地殺滅多種類(lèi)型的耐藥性腫瘤細(xì)胞；研究者認(rèn)為，相關(guān)的研究結(jié)果或能幫助克服和當(dāng)前臨床操作步驟相關(guān)的一些問(wèn)題，當(dāng)然了本文研究對(duì)于研究人員設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，利用溶瘤病毒進(jìn)行大腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療也具有直接的意義。

原標(biāo)題：PNAS：基于干細(xì)胞的新型療法或可有效治療大腦轉(zhuǎn)移性腫瘤