在一項(xiàng)新的研究中，研究人員利用CRISPR在小鼠體內(nèi)成功地治療一種被稱作先天性肌營養(yǎng)不良1A型（congenital muscular dystrophy type 1A, MDC1A）的罕見疾病。這種疾病能夠?qū)е聡?yán)重的肌肉萎縮和癱瘓。他們能夠通過校正一種導(dǎo)致這種疾病的剪接位點(diǎn)突變恢復(fù)了這些小鼠的肌肉功能。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月17日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Correction of a splicing defect in a mouse model of congenital muscular dystrophy type 1A using a homology-directed-repair-independent mechanism”。

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加拿大多倫多病童醫(yī)院研究員Dwi Kemaladewi在一項(xiàng)聲明中解釋道，“我們利用CRISPR切割兩個關(guān)鍵位點(diǎn)上的DNA，而不是插入已得到校正的DNA片段。這會導(dǎo)致基因的兩個末端一起恢復(fù)原狀，從而產(chǎn)生一個正常的剪接位點(diǎn)。”

通過靶向骨骼肌和外周神經(jīng)，這些研究人員能夠改善這些小鼠的運(yùn)動功能和移動能力。Kemaladewi在一份新聞稿中說道，“這是比較重要的，這是因?yàn)殚_發(fā)治療肌營養(yǎng)不良的策略主要集中在改善這些肌肉性能。專家們知道外周神經(jīng)是較為重要的，但是骨骼肌被認(rèn)為是導(dǎo)致MDC1A的元兇，而且傳統(tǒng)上是開發(fā)治療方案的重點(diǎn)。”

美國哈佛大學(xué)生物學(xué)家Amy Wagers（未參與這項(xiàng)研究）告訴《多倫多星報(bào)》，“我們在動物模型中觀察到的基因校正強(qiáng)健性是非常鼓舞人心的。”

Wagers團(tuán)隊(duì)和其他人已利用CRISPR修復(fù)患上另一種罕見的被稱作杜興氏肌肉營養(yǎng)不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）的肌肉疾病的成年小鼠中的蛋白缺乏（Science, doi:10.1126/science.aad5143）。Kemaladewi和同事們也治療了這種疾病---在2015年的一項(xiàng)研究中，他們的團(tuán)隊(duì)利用這種基因編輯工具移除了來自一名DMD患者的細(xì)胞中的一種發(fā)生重復(fù)的基因，從而恢復(fù)了相關(guān)蛋白的功能（American Journal of Human Genetics, doi:10.1016/j.ajhg.2015.11.012）。

多倫多病童醫(yī)院干細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)家Janet Rossant（未參與這項(xiàng)研究）告訴《多倫多星報(bào)》，“直說了吧，首次考慮在人體中對這些疾病進(jìn)行基因校正是有可能的，盡管這仍然處于考慮階段。”

原標(biāo)題：Nat Med：利用CRISPR/Cas9恢復(fù)肌肉功能