今天，美國FDA剛剛批準(zhǔn)了Gilead Sciences公司產(chǎn)品新藥Vosevi(sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg/voxilaprevir 100 mg)用于治療慢性丙型肝炎病毒(HCV)成年患者，他們無肝硬化(cirrhosis)癥狀或僅患有輕度肝硬化。適用患者群體為先前用含有NS5A抑制劑方案治療失敗的基因型1、2、3、4、5或6成年病人，以及先前使用含有sofsbuvir但無NS5A抑制劑方案失敗的基因型1a或3成人。Vosevi是一種含三種固定劑量成分的組合藥片，其中兩種為先前獲批藥物sofosbuvir和velpatasvir，以及一個新藥物化學(xué)分子voxilaprevir(泛基因型NS3蛋白酶抑制劑)。針對先前已經(jīng)接受過直接抗病毒藥物sofosbuvir或NS5A抑制劑治療的患者，Vosevi是首個獲得FDA批準(zhǔn)的治療方案。

▲Sofosbuvir(左)和 velpatasvir(右)的分子式(圖片來源：wikipedia)

丙型肝炎是一類引起肝臟炎癥的病毒性疾病，可導(dǎo)致肝功能下降或肝功能衰竭。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)統(tǒng)計，美國范圍估計有270至390萬人口感染慢性HCV。一些患有多年慢性HCV感染的患者可能會出現(xiàn)黃疸(黃色眼睛或皮膚)癥狀，并涉及機體出血、腹部積液、感染、肝癌甚至死亡等并發(fā)癥。目前，至少發(fā)現(xiàn)了六種不同基因型的HCV菌株，它們是遺傳定義上不同的病毒類群。約有75%的HCV美國患者為基因型1;20-25%為基因型2或3;少數(shù)患者感染基因型4、5或6。

▲泛基因型NS3蛋白酶抑制劑voxilaprevir的分子式(圖片來源：wikipedia)

研究人員在兩個3期臨床試驗(POLARIS-1和POLARIS-4)中評估了Vosevi的安全性和有效性，其中涉及約750名沒有肝硬化癥狀或輕度肝硬化的成年病人。與安慰劑比較，第一項試驗評估12周療程的Vosevi治療HCV基因型1感染成年患者，他們先前接受NS5A抑制劑藥物治療失敗。HCV基因型2、3、4、5或6的患者也都接受了Vosevi。在第二項臨床試驗中，與先前獲批藥物sofosbuvir+velpatasvir治療方案相比較，評估了12周療程的Vosevi治療基因型1、2或3的成年患者，他們曾使用sofosbuvir(但非NS5A抑制劑)治療失敗。兩項試驗結(jié)果表明，96-97%接受Vosevi的患者在完成治療后12周沒有在血液中檢測到病毒，表明患者的病毒感染已經(jīng)被治愈。FDA曾經(jīng)向Vosevi這一方案頒發(fā)了優(yōu)先審評資格和突破性療法認定。

▲近年來Gilead Sciences公司獲得批準(zhǔn)的HCV新藥組合(圖片來源：Market Realist)

目前，針對特定HCV患者人群的挽救治療(salvage therapy)，Vosevi是首個獲批的每日一次單片治療方案，也完善了Gilead Sciences公司基于sofsbuvir的HCV直接作用的抗病毒(DAA)治療組合。

FDA藥物評估與研究中心下屬的抗菌藥物辦公室主任Edward Cox博士說道：“直接作用的抗病毒(DAA)藥物往往可以防止病毒繁殖并常常治愈HCV。但有些患者不能從中獲益，Vosevi為這些未能成功獲得治療的HCV患者提供了治療選擇。”

參考資料：

[1] FDA approves Vosevi for Hepatitis C

[2] Gilead Sciences官方網(wǎng)站

原標(biāo)題：今天FDA批準(zhǔn)泛基因型丙肝新藥組合Vosevi