瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，單抗藥物Ocrevus（ocrelizumab）已獲澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA）批準(zhǔn)，用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬‘’化癥（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的治療。值得一提，Ocrevus是全球首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療PPMS的藥物，這是另一種高度致殘類型的多發(fā)性硬化癥（MS）。Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，6個(gè)月輸注一次，每年只需輸注2次，有望顯著提高患者的治療依從性。此次批準(zhǔn)，也是Ocrevus繼今年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)之后在全球范圍內(nèi)收獲的第二個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。目前，Ocrevus正在接受全球各地超過(guò)50個(gè)國(guó)家的監(jiān)管審查，包括歐洲、拉美和中東。

Ocrevus是一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽(yáng)性B細(xì)胞，這是一種特定類型的免疫細(xì)胞，被認(rèn)為是導(dǎo)致髓鞘和軸突損傷的關(guān)鍵因素，這種神經(jīng)損傷可在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中導(dǎo)致殘疾。臨床前研究證實(shí)，Ocrevus可選擇性地結(jié)合表達(dá)于特定B細(xì)胞的CD20細(xì)胞表面蛋白，但不結(jié)合干細(xì)胞和漿細(xì)胞表面的CD20蛋白，因此能夠保留免疫系統(tǒng)的重要功能。

Ocrevus的獲批，是基于3項(xiàng)III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)，這些研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

（1）在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者中開(kāi)展的2項(xiàng)III期臨床（OPERA I，OPERA II）的數(shù)據(jù)顯示，在為期2年的對(duì)照治療期間，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Rebif（商品名：利比，干擾素β-1a）相比，Ocrevus在疾病活動(dòng)的3個(gè)主要療效指標(biāo)方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性：使疾病年復(fù)發(fā)率降低近50%、有效減緩了臨床殘疾進(jìn)程、顯著減少了大腦MS病灶數(shù)量（采用核磁共振成像[MRI]檢查），在主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性。這2個(gè)研究中，Ocrevus治療組經(jīng)歷嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重感染的患者比例與高劑量Rebif治療組相似。

（2）在原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）患者中開(kāi)展的III期臨床研究ORATORIO的數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪3年，與安慰劑相比，Ocrevus顯著減緩了臨床殘疾進(jìn)程、同時(shí)顯著降低了大腦內(nèi)疾病活動(dòng)跡象（大腦MS病灶，采用核磁共振成像[MRI]檢查）。該研究中，Ocrevus治療組經(jīng)歷不良事件和嚴(yán)重不良事件的患者比例與安慰劑組相似。

（3）這3個(gè)III期臨床研究中，Ocrevus治療相關(guān)的最常見(jiàn)副作用為輸液反應(yīng)和上呼吸道感染，大多數(shù)為輕至中度。

MS是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全球約230萬(wàn)人，目前尚無(wú)治愈該病的藥物。MS的發(fā)生是由于人體免疫系統(tǒng)異常攻擊腦、脊髓、視神經(jīng)中的神經(jīng)細(xì)胞絕緣層和支撐結(jié)構(gòu)——髓鞘，引起炎癥及相關(guān)損傷。這種損傷可引起一系列癥狀，包括視覺(jué)障礙、肌肉無(wú)力、講話困難、嚴(yán)重疲勞、認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致活動(dòng)障礙和殘疾。多發(fā)性硬化癥的平均發(fā)病年齡一般在20至40歲，是青壯年人群體中非外傷致殘的主要原因。

復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）是最常見(jiàn)類型的MS，特征為明顯的復(fù)發(fā)和緩解過(guò)程；據(jù)估計(jì)，大約85%的MS患者在最初確診時(shí)即為RRMS。隨著病程的進(jìn)展，大多數(shù)RRMS患者最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS），殘疾不斷穩(wěn)定持續(xù)惡化。RMS包括RRMS和病情繼續(xù)反復(fù)發(fā)作的SPMS。PPMS則是MS的一種嚴(yán)重病程類型，自病程開(kāi)始便持續(xù)惡化，無(wú)明顯的復(fù)發(fā)或緩解期，預(yù)后最差；PPMS約占MS病例的15%。

在臨床上，治療MS的一個(gè)重要目標(biāo)是盡可能快地降低疾病活動(dòng)度，以延緩殘疾進(jìn)展。盡管目前已有可用的疾病修飾療法（DMTs），但部分RMS患者會(huì)繼續(xù)經(jīng)歷疾病活動(dòng)和殘疾進(jìn)展。