局部用殺微生物劑（topical microbicides）有潛力有效地阻止HIV性傳播。開發(fā)殺微生物劑面臨的挑戰(zhàn)包括在高溫的缺乏冰箱的資源匱乏地區(qū)給藥，對(duì)嚴(yán)格的每天治療方案遵從性較差。幾種基于蛋白的HIV抑制劑，如5P12-RANTES、5P12-RANTES-L-C37、Grft和Grft-L-C37，有很大的希望可作為殺微生物劑使用，具有高度的特異性，而且有望不會(huì)導(dǎo)致耐藥性。

這些基于蛋白的HIV抑制劑本質(zhì)上是蛋白，不適合被開發(fā)為有效的藥物。這個(gè)問題的本質(zhì)在于消化道。消化道充滿著酶，它們中的多數(shù)會(huì)降解蛋白。鑒于這些HIV抑制劑不適合口服，這就使得它們需要一種新的運(yùn)送系統(tǒng)。

局部使用基于蛋白的HIV抑制劑，也就是利用一種攜帶這些HIV抑制劑的可插入性薄膜阻止HIV性傳播，似乎是一種最好的選擇，但是這又會(huì)產(chǎn)生第二個(gè)問題。這是因?yàn)槌堑玫街?jǐn)慎處理，基于蛋白的藥物容易降解。冰箱是解決這個(gè)問題的關(guān)鍵。較高的溫度會(huì)使得這些藥物喪失效力。

為了解決這個(gè)問題，來自加州大學(xué)默塞德分校的Patricia LiWang團(tuán)隊(duì)與來自美國塔夫茨大學(xué)的David Kaplan團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)出一種基于蠶絲的系統(tǒng)，即蠶絲蛋白圓盤狀結(jié)構(gòu)（silk fibroin disk），這種系統(tǒng)能夠儲(chǔ)存、穩(wěn)定化和局部施用基于蛋白的HIV抑制劑。Kaplan團(tuán)隊(duì)之前已發(fā)現(xiàn)，作為在蠶絲中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，蠶絲蛋白能夠讓蛋白穩(wěn)定化而無需使用冰箱。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在美國化學(xué)協(xié)會(huì)旗下的ACS Biomaterials Science & Engineering期刊上，論文標(biāo)題為“Stabilization and Sustained Release of HIV Inhibitors by Encapsulation in Silk Fibroin Disks”。

LiWang和她的合作者們證實(shí)他們的蠶絲穩(wěn)定化的HIV抑制劑在高達(dá)50℃下可在一年內(nèi)保持有效。盡管其他的藥物在這種高溫下比較脆弱，但是這些HIV抑制劑在幾乎任何環(huán)境下保持效力。在撒哈拉以南非洲地區(qū)等地方，那些最容易感染上HIV的人僅有有限的資源來冷藏這些抑制劑。

現(xiàn)存的HIV藥物的另一個(gè)問題與給藥方案相關(guān)。大多數(shù)可用的HIV藥物需要每天使用，但是已有研究表明很多高危人群并不能夠遵從這種給藥方案。這些研究人員開發(fā)出的這種蠶絲蛋白系統(tǒng)提供一種解決方法。它利用一種可插入性薄膜替換每天服用的藥物，并且這種薄膜一經(jīng)插入后可在一個(gè)月內(nèi)保持有效。

LiWang提醒道，她的團(tuán)隊(duì)開發(fā)的這種新系統(tǒng)目前仍未準(zhǔn)備用于臨床治療。更多的障礙仍然存在。這種蠶絲蛋白系統(tǒng)在人體中接受測(cè)試之前需要在非人靈長類動(dòng)物中接受測(cè)試。美國加州大學(xué)戴維斯分校加州國家靈長類動(dòng)物研究中心的Satya Dandekar教授正在與LiWang合作在獼猴中測(cè)試這一系統(tǒng)。如果經(jīng)證實(shí)它是安全的和有效的，那么人體臨床試驗(yàn)就會(huì)隨后開展。

原標(biāo)題：ACS子刊：蠶絲蛋白可讓基于蛋白的HIV抑制劑在高溫下長期保持有效