2017年5月16日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)對兩項大型臨床試驗的最終數(shù)據(jù)進行評估后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病治療藥物坎格列凈（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）會導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險升高。因此，F(xiàn)DA要求在坎格列凈的藥品說明書上增加新的警示信息，包括黑框警告，以警示腿部和足部截肢風(fēng)險。

坎格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑類藥物，通過結(jié)合飲食療法和運動療法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平?？哺窳袃魹樘幏剿帲梢宰鳛閱我怀煞之a(chǎn)品使用，也可與二甲雙胍組成復(fù)方制劑使用。

包括坎格列凈心血管評估研究（CANVAS）和坎格列凈對2型糖尿病成人受試者腎臟終點影響的研究（CANVAS-R）在內(nèi)的兩項臨床試驗的最終結(jié)果表明，坎格列凈治療組患者腿部和足部截肢的發(fā)生率約為安慰劑組患者的2倍。腳趾和足中部截肢最常見，累及腿部、膝下和膝上的截肢也有發(fā)生。有些患者甚至發(fā)生多處截肢，其中部分患者累及雙側(cè)肢體。

FDA建議，使用坎格列凈的患者如果腿部或足部出現(xiàn)新的疼痛或壓痛，或出現(xiàn)瘡、潰瘍或感染，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員。未經(jīng)醫(yī)師許可不要停用抗糖尿病藥物。在開始坎格列凈治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到容易使患者出現(xiàn)截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神經(jīng)病變和糖尿病足潰瘍病史。對接受坎格列凈治療的患者，應(yīng)監(jiān)測上述癥狀，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)停用坎格列凈。

盤點近年坎格列凈遭遇的“黃牌”

坎格列凈作為一種新型的降糖藥物，自2013年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市以來備受關(guān)注，其安全性也成為焦點。

第一張黃牌：坎格列凈或可增加骨折風(fēng)險

2015年9月，F(xiàn)DA就對坎格列凈發(fā)布警告稱，坎格列凈治療或可增加骨折風(fēng)險。警告來自于已觀察到接受坎格列凈治療的患者中出現(xiàn)了骨折事例，并且起始坎格列凈治療12周后患者有可能會發(fā)生骨折。所以FDA警告稱，患者起始使用坎格列凈應(yīng)評估患者骨折風(fēng)險，臨床醫(yī)生應(yīng)向患者解釋坎格列凈可能導(dǎo)致的骨折風(fēng)險增加。于是FDA提升了坎格列凈相關(guān)骨折風(fēng)險增加的警告級別，添加了坎格列凈治療有可能導(dǎo)致骨密度下降方面的信息。

2015年11月18日發(fā)表于《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》的一項研究中也證實，在CANVAS研究中，坎格列凈組較對照組骨折的發(fā)生率明顯升高（4.0% vs 2.6%），且上下肢無明顯差異。

第二張黃牌：坎格列凈或可導(dǎo)致1型糖尿病患者酮癥酸中毒

在2015年3月17日發(fā)表于Diabetes Care雜志的一項隨機雙盲試驗中得出結(jié)論，在為期18周的隨訪時間內(nèi)，加用100mg坎格列凈的患者發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險為5.1%，而300mg組的風(fēng)險為9.4%，且安慰劑組無酮癥酸中毒事件發(fā)生。

同年12月1日發(fā)表在Diabetes Care上的一項隨機雙盲Ⅱ期臨床研究也得出了相似的結(jié)論：100mg和300mg坎格列凈組的患者分別有4.3%和6%的比例發(fā)生酮癥酸中毒。

原標(biāo)題：FDA警告！降糖藥坎格列凈或增截肢風(fēng)險