近日，CymaBay Therapeutics公司宣布，正在進(jìn)行的評(píng)估seladelpar治療原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）的低劑量2期研究取得良好中期結(jié)果。  

原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種嚴(yán)重的潛在危及生命的肝臟自身免疫性疾病，其特征在于受損的膽汁循環(huán)（cholestasis）和有毒膽汁酸的積累，患者同時(shí)伴隨肝內(nèi)膽管的炎癥和破壞，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和肝衰竭。

▲Seladelpar是一種有效選擇性的口服活性PPARδ激動(dòng)劑（圖片來(lái)源：CymaBay官網(wǎng)）

Seladelpar是一種有效選擇性的口服活性PPARδ激動(dòng)劑，正在被開發(fā)用于治療肝臟疾病PBC和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。美國(guó)FDA已經(jīng)向seladelpar頒發(fā)了孤兒藥資格，它并從歐盟藥物管理局（EMA）收到了優(yōu)先藥物PRIME資格。

在研究的第一部分，具有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的患者，對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）的反應(yīng)不足，其特征在于堿性磷酸酶（AP）持續(xù)升高或不耐受UDCA的患者接受了5 mg或10mg的每日一次seladelpar。AP是PBC中已建立的疾病進(jìn)展替代標(biāo)記，達(dá)到<1.67×正常上限（ULN）水平是滿足監(jiān)管批準(zhǔn)復(fù)合終點(diǎn)的關(guān)鍵組成部分。研究人員對(duì)這兩個(gè)劑量組入組的前24名患者進(jìn)行了預(yù)計(jì)劃的中期分析。結(jié)果顯示：治療12周后，5 mg和10 mg組AP值從基線分別顯著下降39％和45％。同時(shí)，5mg劑量組45％的患者和10mg劑量組82％的患者有小于正常上限（ULN）1.67倍的AP值。

除了AP的顯著降低之外，兩個(gè)劑量組的患者經(jīng)歷了膽汁淤積的其他肝臟標(biāo)志物的減少，包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素。Seladelpar還改善了代謝和炎癥標(biāo)志物，患者呈現(xiàn)低密度脂蛋白C和高靈敏度C反應(yīng)蛋白的降低。

在分享研究的初步結(jié)果后，F(xiàn)DA同意允許在5 mg和10mg劑量下延長(zhǎng)6個(gè)月以上的seladelpar治療。

CymaBay過(guò)渡總裁兼首席執(zhí)行官Sujal Shah先生表示：“目前臨床和監(jiān)管方面的進(jìn)展意味著針對(duì)PBC患者的seladelpar發(fā)展具有意義性的進(jìn)步。我們對(duì)這些結(jié)果感到非常鼓舞，seladelpar可以成為改善PBC和其他慢性肝臟疾病的治療方案。”

CymaBay首席醫(yī)療官Pol Boudes博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們要感謝研究人員及其工作人員，以及患者和家屬的巨大支持。這些中期結(jié)果支持了seladelpar有力的抗膽汁淤積和抗炎作用。我們特別高興的是，F(xiàn)DA決定允許在6個(gè)月之后服用seladelpar，使我們能夠?qū)⒆⒁饬D(zhuǎn)向規(guī)劃的3期臨床階段。”

參考資料：

[1] CymaBay Announces Positive Interim Results from Its Ongoing Low-Dose Phase 2 Study of Seladelpar in Patients with Primary Biliary Cholangitis

[2] CymaBay Therapeutics官方網(wǎng)站