近日，一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自中國復(fù)旦大學(xué)和梅奧診所的研究人員通過聯(lián)合研究鑒別出了前列腺癌對療法產(chǎn)生耐受性的一種新機(jī)制，相關(guān)研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型前列腺癌療法提供思路和希望。文章中，研究者解釋了SPOP基因中的突變在前列腺癌對藥物產(chǎn)生耐受性上所扮演的關(guān)鍵角色，SPOP基因突變是原發(fā)性前列腺癌中出現(xiàn)最為頻繁的遺傳突變，這些突變在癌癥對BET抑制劑藥物產(chǎn)生耐受性上扮演著重要的角色。

圖片摘自：Mayo Clinic

BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和額外末端結(jié)構(gòu)域）抑制劑是一類能夠抑制BET蛋白活性的藥物，而這些蛋白能夠幫助指導(dǎo)癌細(xì)胞的異常生長。作為一種療法，BET抑制劑非常具有治療潛力，但經(jīng)常會發(fā)生藥物耐受性。前列腺癌是美國男性最?；嫉膼盒阅[瘤之一，其也是引發(fā)美國男性死亡的第三大癌癥，改善前列腺癌的治療是美國重大的公共健康目標(biāo)之一。

研究者表示，SPOP基因的突變能夠穩(wěn)定BET蛋白抵御BET抑制劑的活性，而且該基因突變還能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、侵襲及生長；研究者Haojie Huang博士表示，本文研究發(fā)現(xiàn)對于后期開發(fā)前列腺癌的新型療法具有非常重要的意義，因?yàn)镾POP突變或BET蛋白表達(dá)水平的升高都能夠用作生物標(biāo)志物，來改善BET抑制劑導(dǎo)向療法治療SPOP突變或BET蛋白過表達(dá)相關(guān)癌癥的效率。SPOP突變也能夠被用來指導(dǎo)前列腺癌患者的抗癌療法。

本文的研究要點(diǎn)如下：

1、BET蛋白（BRD2、BRD3和BRD4）是SPOP基因真正的降解基質(zhì)；

2、SPOP基因的突變能夠誘發(fā)前列腺癌患者樣本中BET蛋白表達(dá)水平的升高；

3、SPOP基因突變體的表達(dá)會誘發(fā)對BET抑制劑耐藥，同時(shí)還會激活A(yù)KT-mTORC1通路，促進(jìn)癌變細(xì)胞的生長和存活；

4、共同施用AKT抑制劑能夠幫助克服SPOP突變的前列腺癌對BET抑制劑的耐藥性，梅奧診所技術(shù)商業(yè)化部門Mayo Clinic Ventures在前列腺癌生物標(biāo)志物和療法開發(fā)上擁有一項(xiàng)專利技術(shù)。

原標(biāo)題：Nat Med：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型前列腺癌生物標(biāo)志物 有望改善癌癥的個(gè)體化療法