胰腺癌是引發(fā)患者因癌癥死亡的第三大主要原因，其發(fā)病率隨著肥胖人群數(shù)量的增加而增加，而且患者5年生存率僅有8%-9%；近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自波士頓兒童醫(yī)院、MIT博德研究所及哈佛大學的研究人員通過研究開發(fā)了一種治療胰腺癌的新方法，即靶向作用腫瘤用來去除氮的關鍵酶類。

圖片來源：medicalxpress.com

研究者表示，通過靶向作用名為精氨酸酶2（ARG2）的酶類就能夠有效抑制胰腺癌腫瘤的生長，尤其是肥胖人群；研究人員首先將人類的胰腺腫瘤引入到肥胖和瘦弱的小鼠機體中，隨后分析腫瘤會開啟哪些基因表達以及腫瘤所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，結(jié)果表明，肥胖小鼠機體的腫瘤中參與氮代謝的許多基因的表達都增強了，當?shù)鞍踪|(zhì)被破碎后細胞就會產(chǎn)生氮等天然副產(chǎn)物。截至目前為止，研究人員并不清楚氮的過量如何影響腫瘤的生長；研究者表示，高度惡性的胰腺腫瘤或許會依賴于氮代謝的通路。

通過抑制氮的處理來遏制腫瘤生長

相比瘦弱小鼠而言，肥胖小鼠機體中的胰腺腫瘤通常生長迅速，而且產(chǎn)生ARG2的水平還會增加，ARG2能夠通過分解氨來幫助處理過量的氮；文章中，研究人員Kalaany及其同事對來自92名胰腺癌患者機體的腫瘤樣本進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤中ARG2的水平會隨著患者的體重指數(shù)增加而增加。

當研究人員沉默或剔除肥胖小鼠機體腫瘤中的ARG2時，氮的積累和胰腺癌的生長就會被強烈抑制；研究者說道，胰腺腫瘤會攝取并且破碎大量蛋白質(zhì)來促進腫瘤生長，而且腫瘤還需要ARG2來去除額外的氮并且抑制氨積累。

并不僅僅是肥胖

盡管肥胖小鼠機體中的胰腺腫瘤生長速度較快，而且還能夠產(chǎn)生大量的ARG2，當然了，高體重指數(shù)患者機體中的腫瘤也是如此，而瘦弱小鼠機體中的腫瘤似乎也會激活相同的代謝通路；研究者Kalaany表示，在含有快速生長的腫瘤的瘦弱小鼠中，我們觀察到了在肥胖小鼠機體中相同的轉(zhuǎn)錄組學特性，似乎肥胖或快速生長會加劇腫瘤去除氮的速度。

ARG2和ARG1關系密切，ARG1是肝臟中一種用來去除機體過量氮的關鍵酶類，在小鼠模型和人類機體中，ARG1的缺失往往會誘發(fā)神經(jīng)功能缺損、生長發(fā)育遲緩以及致命性的氨毒性，但剔除ARG2基因似乎并不會引發(fā)嚴重的副作用（至少是在小鼠中）。研究者認為這或許為開發(fā)新型療法提供了一定思路，下一步他們計劃進行化學性的篩選來鑒別出精氨酸酶2的抑制劑，并以其作為潛在的治療性藥物；很多已知的抑制劑都能夠抑制精氨酸酶1，但其中至少有一種能夠特異性地針對精氨酸酶2.

最后研究者Julie Fleshman表示，胰腺癌對于常規(guī)的療法會產(chǎn)生較強的耐受性，因此發(fā)現(xiàn)諸如ARG2等新型的藥物靶點或許對于后期開發(fā)新型療法來改善胰腺癌患者的預后或許至關重要，當然這也能推動在2020年前實現(xiàn)胰腺癌患者生存率加倍的目標。

原標題：Nat Commun：厲害了！科學家有望開發(fā)出徹底治愈胰腺癌的代謝性療法