良性前列腺增生簡(jiǎn)介

良性前列腺增生(BPH)是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病。

組織學(xué)上BPH的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加，最初通常發(fā)生在40歲以后，到60歲時(shí)大于50％，80歲時(shí)高達(dá)83％。與組織學(xué)表現(xiàn)相類似，隨著年齡的增長(zhǎng)，排尿困難等癥狀也隨之增加。大約有50％組織學(xué)診斷BPH的男性有中度到重度下尿路癥狀。有研究表明似乎亞洲人較美洲人更易于產(chǎn)生中-重度BPH相關(guān)癥狀。

BPH引起的下尿路癥狀主要表現(xiàn)為儲(chǔ)尿期癥狀、排尿期癥狀、排尿后癥狀及相關(guān)合并癥。各種癥狀可先后出現(xiàn)或在整個(gè)病程中進(jìn)行性發(fā)展。部分患者可以出現(xiàn)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(OAB)的表現(xiàn)，即一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁。

治療指南推薦

《良性前列腺增生診斷治療指南》中指出BPH的治療主要包括觀察等待、藥物治療及外科治療。治療目的是減輕癥狀、改善生活質(zhì)量、延緩疾病進(jìn)展以及預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生。

治療藥物分類

治療BPH的藥物主要分為兩大類，其中5α-還原酶抑制劑主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性和選擇性抑制5α-還原酶活性，從而抑制睪酮轉(zhuǎn)化為低二氫睪酮水平，抑制前列腺增生，改善癥狀；α-受體阻滯劑通過(guò)降低前列腺和尿道平滑肌的張力及前列腺尿道的壓力，改善梗阻癥狀。

市場(chǎng)分析

1.整體市場(chǎng)規(guī)模分析

有數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)前列腺增生患病人數(shù)已超過(guò)在1300萬(wàn)左右，隨著人口老化和人均壽命增加，其患病人數(shù)仍將會(huì)持續(xù)上升。

據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)，2016年全國(guó)重點(diǎn)城市前列腺疾病化藥僅樣本醫(yī)院銷售規(guī)模已達(dá)到5.35億元，較2015年同期增長(zhǎng)12.34%。

縱觀抗前列腺增生藥物整體市場(chǎng)，目前仍以5α-還原酶抑制劑和α-受體阻滯劑為主導(dǎo)，一直缺少新產(chǎn)品的刺激。近幾年市場(chǎng)格局都沒(méi)有太大變化，排名前幾位的產(chǎn)品市場(chǎng)份額相對(duì)穩(wěn)定，且市場(chǎng)集中度較高，僅坦洛新和非那雄胺兩者即瓜分了85%以上的市場(chǎng)份額。

2.主要品種一：坦洛新

α-受體阻滯劑目前分為三代，其中第一代是非選擇性的α-受體阻滯劑，由于其不良反應(yīng)較多，臨床上已很少使用。第二代為選擇性α1-受體阻滯劑，主要代表藥物多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪等。雖然比第一代不良反應(yīng)明顯減少，但由于本類藥物對(duì)α-受體亞型的選擇性差，因此致使患者可能出現(xiàn)CVS(椎動(dòng)脈型頸椎病)不良反應(yīng)，使得該類藥物的市場(chǎng)逐步萎縮。

坦洛新，又名坦索羅辛，是由日本安斯泰來(lái)研發(fā)的第三代高選擇性的α1-受體阻滯劑。選擇性高，僅對(duì)α1A-受體起作用，對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌中的α1A-受體具有高選擇性阻斷作用，松弛前列腺平滑肌，從而改善良性前列腺增生癥所致的排尿困難等癥狀，服用后患者的CVS不良反應(yīng)小很多。1992年FDA批準(zhǔn)上市，1999年首次在中國(guó)上市，是目前治療良性前列腺增生的一線用藥。

坦洛新的市場(chǎng)增勢(shì)相對(duì)穩(wěn)定，2016年樣本醫(yī)院銷售額為2.47億元，粗略推算全國(guó)市場(chǎng)約在10億元以上，自2015年開始，趕超市場(chǎng)排位第一的非那雄胺，在前列腺增生化藥市場(chǎng)上霸占了近一半的市場(chǎng)份額。

國(guó)內(nèi)坦洛新除原研企業(yè)外，目前批準(zhǔn)上市的國(guó)產(chǎn)企業(yè)中分別有原料藥6家，緩釋膠囊4家，緩釋片1家。其中仍以進(jìn)口產(chǎn)品為主(71%)，但近幾年市場(chǎng)份額因受到國(guó)內(nèi)仿制藥的沖擊已有下降趨勢(shì)， 浙江海力生制藥的緩釋膠囊是國(guó)產(chǎn)企業(yè)中上市最早的(2002年)，2012年以前一直是國(guó)產(chǎn)企業(yè)中份額最高的，后被昆明積大制藥的緩釋片超越。2016年兩者分別占據(jù)16%和9%的市場(chǎng)份額。

3.主要品種二：非那雄胺

非那雄胺是5α-還原酶抑制劑的代表藥物，由默沙東研發(fā)，1992年在美國(guó)上市。該藥物也是目前前列腺增生的首選藥，能夠縮小增生的前列腺的體積，符合前列腺增生治療的金標(biāo)準(zhǔn)，其安全性和有效性已得到了長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證。缺點(diǎn)主要是較α受體拮抗劑緩解癥狀很慢，下尿路癥狀改善不如α受體拮抗劑，但耐受性好，作用持久。長(zhǎng)期以來(lái)5α-還原酶抑制劑一直是BPH治療占統(tǒng)治地位的一線藥物。

非那雄胺的銷售額一直保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，但市場(chǎng)份額略有下降，2015年被坦洛新趕超，目前位居前列腺增長(zhǎng)藥物第二位。2016年樣本醫(yī)院銷售額為2.23億元，市場(chǎng)份額41.6%，粗略推算全國(guó)市場(chǎng)約在10億元以上。

非那雄胺的生產(chǎn)企業(yè)眾多，其中原料藥19家，分散片1家，膠囊9家，片劑30家(國(guó)產(chǎn)29家，進(jìn)口1家)。但從市場(chǎng)格局來(lái)看，默沙東絕對(duì)壟斷市場(chǎng)，其市場(chǎng)份額一直維持在90%以上，2016年占比更是達(dá)到96.6%，在競(jìng)爭(zhēng)格局中處于絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，推測(cè)未來(lái)幾年本土企業(yè)仍難以撼動(dòng)其市場(chǎng)地位。

4.市場(chǎng)預(yù)期與展望

良性前列腺增生作為影響中老年男性生活質(zhì)量的常見病、多發(fā)病之一，隨著人口老化和人均壽命增加，其藥物市場(chǎng)規(guī)模仍將持續(xù)增長(zhǎng)。其市場(chǎng)格局近幾年趨于穩(wěn)定，坦洛新和非那雄胺作為前列腺增生藥物的兩大支柱產(chǎn)品，如無(wú)新產(chǎn)品的沖擊影響，其市場(chǎng)地位難以撼動(dòng)。

值得一提的是，日本Kissei制藥公司研發(fā)的賽洛多辛，作為高選擇性α1A-腎上腺素受體拮抗劑，與坦洛新相比，對(duì)改善下尿路癥狀群和良性前列腺增生患者有明顯的優(yōu)勢(shì)，對(duì)尿道的選擇性較坦洛辛高7.5倍，副作用更低，將來(lái)有可能成為其替代品種。

對(duì)于前列腺增生的在研藥物，基本上仍以5α-還原酶抑制劑和α1-受體拮抗劑為主，新的靶點(diǎn)藥物還有磷酸二酯酶5抑制劑、雄激素受體及雌激素受體拮抗劑、維生素D受體激動(dòng)劑和黃體激素釋放激素拮抗劑等，未來(lái)市場(chǎng)急需新的治療藥物的注入。