慢性瘙癢是臨床的難題之一。中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所的孫衍剛研究組首次揭示了癢覺從脊髓傳遞到大腦的一條關(guān)鍵環(huán)路，從而為深入探索慢性癢的治療方案提供了重要基礎(chǔ)。

相關(guān)研究論文于北京時(shí)間18日在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志。

癢覺信息從脊髓到大腦傳遞通路示意圖。主辦方供圖

據(jù)悉，該項(xiàng)研究歷時(shí)四年完成。孫衍剛研究員18日在上海受訪時(shí)表示，癢覺機(jī)制的研究是目前醫(yī)學(xué)與神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。癢的機(jī)制尚不清楚，致使針對慢性癢治療的藥物開發(fā)嚴(yán)重滯后。

皮膚病、肝病等患者經(jīng)常出現(xiàn)慢性瘙癢癥狀，并且與其相伴的難以克制的搔抓行為可導(dǎo)致嚴(yán)重的組織損傷。慢性瘙癢還經(jīng)常引起睡眠障礙等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

孫衍剛研究組利用光遺傳學(xué)、藥理遺傳學(xué)、在體光纖鈣成像、腦片電生理等技術(shù)手段解析了癢覺信息傳遞的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)癢覺經(jīng)由脊髓傳遞到大腦內(nèi)的臂旁核，從而誘導(dǎo)抓撓行為。 

據(jù)介紹，以往的研究發(fā)現(xiàn)脊髓中的一類特異介導(dǎo)癢覺的細(xì)胞表達(dá)胃泌素釋放肽受體(GRPR)。孫衍剛研究組發(fā)現(xiàn)脊髓GRPR陽性神經(jīng)元并不直接將癢覺信息傳遞到大腦。臂旁核在癢覺處理過程中被激活，據(jù)此他們推測，這些GRPR陽性的神經(jīng)元可能通過與一類直接投射到臂旁核的神經(jīng)元形成突觸聯(lián)系，從而間接地將癢覺信息傳遞到大腦臂旁核。為了驗(yàn)證這一假說，他們構(gòu)建了轉(zhuǎn)基因小鼠，從而選擇性地在GRPR陽性神經(jīng)元中表達(dá)光敏感通道。光激活脊髓中的GRPR陽性神經(jīng)元可以在投射到臂旁核的細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生興奮性突觸后電流。這提示脊髓水平GRPR陽性神經(jīng)元可以通過激活投射到臂旁核的脊髓投射神經(jīng)元間接地向臂旁核傳遞癢覺信息。

那么脊髓到臂旁核的通路是否真正參與癢覺信息處理呢？通過光遺傳學(xué)技術(shù)操控脊髓到臂旁核投射的活性，他們發(fā)現(xiàn)抑制該投射可以減少癢覺誘發(fā)的抓撓行為。孫衍剛研究組進(jìn)一步研究了臂旁核在癢覺信息處理中的作用。他們發(fā)現(xiàn)抑制臂旁核同樣可以減少癢覺抓撓行為，從而說明臂旁核的確對癢覺誘發(fā)抓撓行為是必要的。

“我們的研究提示慢性癢造成的難以克服的搔抓行為主要是由于瘙癢所引起的負(fù)面情緒所誘發(fā)的。因此，慢性瘙癢的治療應(yīng)該主要針對其情緒成分”，孫衍剛說。

據(jù)悉，該研究為深入解析癢覺信息在大腦中如何進(jìn)行加工處理奠定了基礎(chǔ)，并為尋找潛在治療靶點(diǎn)提供了新方向。研究工作主要由博士研究生穆迪和鄧娟在孫衍剛研究員指導(dǎo)下完成，并得到了第四軍醫(yī)大學(xué)李輝教授的大力協(xié)助；該工作得到中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金、青年千人計(jì)劃和中科院百人計(jì)劃的支持和資助。（記者 鄭瑩瑩）

原標(biāo)題：慢性瘙癢“無藥可治”？中國科學(xué)家“癢覺傳導(dǎo)”取得新成果