肥胖以及包括糖尿病在內(nèi)的并發(fā)癥已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)流行的公共健康問題。白色脂肪組織負(fù)責(zé)以脂質(zhì)的形式儲存能量，并在肥胖過程中不斷擴(kuò)張，棕色脂肪組織能夠通過位于線粒體內(nèi)膜上的解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）以熱的形式釋放能量。雖然人類棕色脂肪是否存在仍存爭議，但是最近一些研究在成年人身上重新發(fā)現(xiàn)了棕色脂肪組織，仍然使得棕色脂肪組織成為治療肥胖的潛在靶點(diǎn)。

PPARγ是脂肪細(xì)胞生成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，它的激動劑也能夠激活棕色脂肪基因的表達(dá)，雖然一些研究發(fā)現(xiàn)了能夠與PPARγ共同促進(jìn)棕色脂肪基因表達(dá)的其他轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，但是目前對于棕色脂肪發(fā)育轉(zhuǎn)錄調(diào)控的了解仍然不足。

近日來自日本東京大學(xué)的研究人員通過對小鼠的棕色和白色脂肪進(jìn)行全基因組開放染色質(zhì)分析結(jié)合轉(zhuǎn)錄結(jié)合位點(diǎn)分析發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核因子I-A（NFIA）是參與棕色脂肪發(fā)育的一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology上。

研究人員發(fā)現(xiàn)NFIA與PPARγ能夠共定位到棕色脂肪特異性的增強(qiáng)子區(qū)域，并且NFIA能夠最先結(jié)合到該區(qū)域增加染色質(zhì)的可結(jié)合性，隨后促進(jìn)PPARγ與DNA的結(jié)合，增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活性。

研究人員還發(fā)現(xiàn)在成肌細(xì)胞中引入NFIA能夠?qū)е伦厣炯?xì)胞分化，與之相反，NFIA敲除小鼠的棕色脂肪表現(xiàn)出棕色脂肪特異性基因表達(dá)的受損，而肌肉相關(guān)基因的表達(dá)出現(xiàn)增加。除此之外，研究人員還利用人類棕色脂肪組織進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)NFIA的表達(dá)與棕色脂肪特異性基因存在正相關(guān)性。

這些結(jié)果表明NFIA能夠激活細(xì)胞特異性增強(qiáng)子促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子PPARγ與棕色脂肪特異性基因的結(jié)合從而控制棕色脂肪基因的表達(dá)。該研究為全面了解棕色脂肪細(xì)胞發(fā)育，揭示影響棕色脂肪發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了新的信息，同時也為通過激活棕色脂肪達(dá)到肥胖治療的目的奠定了新的分子基礎(chǔ)。

原標(biāo)題：Nat Cell Bio：日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)棕色脂肪發(fā)育所需的又一關(guān)鍵分子