眾所周知，我們機(jī)體的大部分細(xì)胞中的基因都存在兩個拷貝，即"等位基因"，其中一條來自于母親，另外一條來自于父親。在大多數(shù)情況下，兩個等位基因都能夠轉(zhuǎn)錄生成RNA，但對于其中一些基因來說僅有一個等位基因能夠表達(dá)，另外一個則處于沉默狀態(tài)。具體哪一條等位基因被選擇沉默是發(fā)生于胚胎發(fā)育的早期，因此，長期以來科學(xué)家們一致認(rèn)為等位基因的選擇性表達(dá)在不同的組織中是同質(zhì)化的。  

然而，最近一項(xiàng)研究則提出了不同的見解。通過對小鼠23類不同部位或分化階段的組織進(jìn)行系統(tǒng)性的分析，研究者們發(fā)現(xiàn)每一種組織中都存在特異性的等位基因活性圖譜。  

（圖片來源：Lip Comarella）

在他們的研究中，研究者們利用兩種已知全基因組信息的小鼠進(jìn)行雜交得到了雜合的子代。進(jìn)一步，作者利用一種叫做"Allelome.PRO"的程序?qū)π∈笠约捌渌锓N的等位基因調(diào)控活性進(jìn)行了分析。通過分析，作者匯總了小鼠不同組織中的等位基因活性信息。  

作者發(fā)現(xiàn)，小鼠父本或母本來源的基因在不同組織中的表達(dá)以及表觀調(diào)控特征存在明顯的差異。"我們的結(jié)果表明這些特征大部分是由于一種叫做'增強(qiáng)子'的調(diào)控機(jī)制決定的"，該研究的共同作者Hudson解釋道："增強(qiáng)子是與基因序列存在一定間隔的DNA序列，但對于靶基因具有特定的調(diào)控作用"。  

該文章共同作者Florian Pauler 稱："我們的研究首次發(fā)現(xiàn)不同組織中等位基因的系統(tǒng)性活性圖譜，這不僅僅對于理解基礎(chǔ)的生物學(xué)功能具有幫助，同時還能夠幫助針對基因調(diào)控缺陷導(dǎo)致的疾病的治療"。  

研究發(fā)現(xiàn)，一些存在組織特異性等位基因表達(dá)差異的基因存在于X染色體上，通過所謂的"X染色體失活"的機(jī)制發(fā)生沉默現(xiàn)象。此前研究發(fā)現(xiàn)雌性小鼠中有3%的X染色體基因會出現(xiàn)上述現(xiàn)象，而女性中則有15%的比例。然而，這項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)小鼠與人體存在相當(dāng)?shù)腦-染色體失活比例（約10%）。通過對大量器官進(jìn)行分析比較，研究者們發(fā)現(xiàn)不同組織中等位基因的選擇偏好存在顯著差異。特別地，肌肉組織中有50%的X染色體基因會出現(xiàn)X-沉默現(xiàn)象，這可能會一些肌肉相關(guān)疾病的發(fā)生有關(guān)。

原標(biāo)題：elife：不同組織間的基因活性存在顯著差異