8月21日，美國生物制藥公司Immunomedics公布了已經(jīng)歷多次治療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者接受labetuzumab govitecan (IMMU-130)治療的臨床2期研究積極的生存期結果，其中IMMU-130是一種抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）。

美國田納西州納什維爾范德比爾特大學林格拉姆癌癥中心臨床1期試驗主任、胃腸道癌癥研究計劃的共同作者、醫(yī)學教授、在線發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的文章的主要作者Jordan D. Berlin博士表示：“IMMU-130單藥用于晚期轉移性結直腸癌的治療具有很好的療效，該藥物值得進行下一步研究。我相信該藥物通過聯(lián)合治療具有成為一線療法的潛力。”

每周接受一次8或10 mg/kg劑量水平的labetuzumab govitecan治療的患者，其中期中位無進展生存期和中位總生存期數(shù)據(jù)見下表：

*治療緩解情況則通過實體腫瘤的療效評價標準（RECIST 1.1），利用計算機斷層掃描作為成像工具進行腫瘤大小的測量。

所有入組的患者均接受過伊立替康的治療，另有23個患者之前接受了regorafenib的治療，需要說明的是regorafenib已經(jīng)被FDA基于2個月的中位PFS和6.4個月的中位OS值獲得了批準，用于轉移性結直腸癌的治療。在這組亞群患者中，接受labetuzumab govitecan治療的中位PFS和OS數(shù)據(jù)分別為4.0和6.7個月。

Labetuzumab govitecan (IMMU-130) 是一款整合了抗CEACAM5抗體labetuzumab與細胞毒藥物SN-38的抗體藥物偶聯(lián)物?？贵w對應的癌胚抗原可以在血漿中檢測到并在多種實體瘤中具有高表達（尤其是CRC）。Labetuzumab govitecan是繼sacituzumab govitecan (IMMU-132)之后的第二個ADC藥物，已經(jīng)在非常晚期的癌癥患者中表現(xiàn)出了臨床獲益。IMMU-132擁有FDA授予的突破性療法認定，公司已經(jīng)計劃尋求該藥物用于復發(fā)難治性轉移性三陰性乳腺癌治療的加速批準。

Labetuzumab govitecan的臨床2期擴大研究將評價用藥方案、安全性和療效證據(jù)?？偣踩虢M了86名之前接受過伊立替康療法的疾病進展的患者，這些患者中有一半人數(shù)已經(jīng)完成了5線治療，給藥方案為在3個星期的用藥周期中，于前兩周每周一次接受8和10 mg/kg的labetuzumab govitecan給藥或每周兩次的4和6 mg/kg給藥。兩個1周1次的給藥方案，表現(xiàn)出了類似的毒性和療效，已被選擇作為下一步研究的給藥方案。

Immunomedics創(chuàng)辦人及首席科學官David M. Goldenberg博士表示：“多年以前，我們將labetuzumab同放射性核素偶聯(lián)用于結直腸癌及其他CEACAM5高表達腫瘤的治療，在出現(xiàn)肝轉移的結直腸癌患者治療中表現(xiàn)出了非常好的療效，已經(jīng)公布在最近的《Cancer》雜志中。目前作為ADC藥物進行開發(fā)，令人意想不到的是，這種內在化相對緩慢的抗體表現(xiàn)出抗癌活性，這讓我們了解到在癌細胞表面和腫瘤微環(huán)境中，抗體的內在化和SN-38的釋放都是非常重要的。”

Labetuzumab govitecan的耐受良好，具有可控的毒性。主要的大于3級的毒性事件為嗜中性白血球減少癥(16%)、白細胞減少癥(11%)、貧血(9%)和腹瀉(7%)，沒有檢測到抗藥或抗單抗的抗體存在。