北京時間今日凌晨2時，國際轉化醫(yī)學領域權威期刊《科學·轉化醫(yī)學》發(fā)表了中山大學顏光美教授團隊的文章《靶向VCP增強溶瘤病毒M1的抗肝癌效應》。這一發(fā)現(xiàn)，為M1溶瘤病毒抗癌找到了強有力的“援軍”，從而使M1病毒抗腫瘤活性增幅高達3600倍。

2014年，課題組在國際期刊《美國科學院院報》發(fā)表了天然甲病毒M1具有選擇性抗腫瘤作用研究。研究表明，這種新型溶瘤病毒有望成為新一代抗癌利器。在此后的兩年多時間里，針對M1溶瘤病毒的研究不斷取得新進展，除了最新發(fā)現(xiàn)的精準增效劑外，團隊成員還驗證了M1溶瘤病毒作用于非人靈長類——食蟹猴的安全性，并且發(fā)現(xiàn)其可以引發(fā)腫瘤細胞之間的“內斗”，達到讓腫瘤殺死腫瘤的效果。

顏光美教授團隊在M1溶瘤病毒抗癌研究中有重大發(fā)現(xiàn)。

顏光美教授及其研究團隊成員在中山大學北校區(qū)接受媒體采訪。

兩年多前還謹慎表示“萬里長征只走出了第一步”的顏光美此番說，現(xiàn)在已基本沒有跨不過去的技術門檻了。

最新發(fā)表的研究成果表明，中大研究團隊成員通過鑒定，獲得了具有精準增強溶瘤病毒M1溶瘤效應的增效劑。面對臨床上發(fā)生于不同器官且對各種藥物敏感性不一的腫瘤，溶瘤病毒M1是否可以克服這些異質性獲得更強的效應，是一個值得探究和具有挑戰(zhàn)性的問題。

為解答這個問題，課題組篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學藥物，發(fā)現(xiàn)一類靶向內質網相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能顯著增強M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。“人類尋找抗癌藥物的努力，已經持續(xù)了200多年，現(xiàn)在用于臨床的抗腫瘤小分子化合物有400種左右。我們買下了350種（涵蓋大部分抗腫瘤靶點），與M1溶瘤病毒合用，發(fā)現(xiàn)了其中最有力的‘援軍’。”顏光美說。通俗地解釋，就是增效劑能讓原本只有中等程度療效的腫瘤變得非常敏感，從而使得同樣劑量的M1溶瘤病毒殺死更多的腫瘤細胞。又或者說，殺死腫瘤細胞所需要的M1病毒劑量極大減少，從而減輕了未來的生產壓力。

課題組在小鼠的肝臟上注射人肝癌細胞建立了原位肝癌模型，且證實在此模型上應用低劑量的溶瘤病毒和增效劑能延長荷瘤小鼠的生存期一倍以上。此外，這種增效活性還在來源于臨床腫瘤手術標本的離體培養(yǎng)組織上得到驗證。在食蟹猴上，溶瘤病毒M1和ERAD抑制劑的聯(lián)合應用也表現(xiàn)安全。作用機理上，ERAD抑制劑主要通過直接放大溶瘤病毒M1誘發(fā)的內質網應激引起細胞凋亡來增效，但仍然不引起正常細胞的毒性。這些結果提示，該治療方案具有巨大的潛力應用于肝癌，給難治的肝癌帶來了新的希望。