根據(jù)最近來自南卡羅琳娜大學的研究者們發(fā)表在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志上的一篇文章，細胞對錯誤折疊的蛋白質(zhì)的反應或許是引發(fā)代謝紊亂的原因，而非結(jié)果。在這一研究中，作者們鑒定出了一中此前很少被報道的啟動代謝紊亂效應的分子。  

（圖片來源：Dr. Feng Hong of the Medical University of South Carolina.）  

蛋白質(zhì)的錯誤折疊與代謝紊亂之間存在這千絲萬縷的聯(lián)系，但此前我們并不清楚兩者之間的因果關系。這些研究證明蛋白質(zhì)的折疊會引發(fā)特定的代謝紊亂效應。  

當未正確折疊的分子進入細胞中之后，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中會引發(fā)一種叫做"UPR（unfolded protein response）"的現(xiàn)象。眾所周知，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是蛋白質(zhì)合成與修飾的重要細胞器結(jié)構(gòu)。其中一種叫做GRP78的蛋白質(zhì)是UPR的核心成分。當未折疊或錯誤折疊的蛋白質(zhì)與GRP78相遇之后，后者將會與其原本相連的蛋白解離，進而激活UPR反應。進一步，UPR則會將這些分子重新折疊或降解，以保證其不會進入其它部位行使功能。  

然而，當細胞中錯誤折疊的蛋白質(zhì)過多的時候，UPR則會過載，當大量的細胞出現(xiàn)過載效應的時候，器官將會受到疾病的威脅。在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)一種叫做CNPY2的分子影響這一過程的機制。  

CNPY2是一類存在于ER中的蛋白，但其功能此前一直不清楚。作者通過構(gòu)建CNPY2缺失突變體小鼠并進行研究，發(fā)現(xiàn)這些小鼠體型相對較小，此外，當飼喂一種已知能夠引發(fā)UPR的藥物tunicamycin的時候，野生型小鼠能夠產(chǎn)生肝臟壓力以及PERK的激活，而突變體小鼠則不會受到影響。這一結(jié)果說明CNPY2也許參與調(diào)節(jié)了UPR的過程。之后，作者給小鼠飼喂高脂飲食，發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的代謝穩(wěn)態(tài)能夠得到較好地維持，而對照小鼠則會產(chǎn)生非酒精型脂肪肝類似癥狀。  

根據(jù)這些現(xiàn)象，研究者們認為CNPY2對于高脂飲食誘導的肝臟疾病的發(fā)生具有重要的作用，而且CNPY2可能是與UPR感受元件之一PERK相互作用產(chǎn)生的效應。

原標題：Nature Structural & Molecular Biology：神秘蛋白質(zhì)引發(fā)代謝紊亂分子機制